INC280卡马替尼治疗复发性胶质母细胞瘤的成年患者

　　GBM中c-MET和PI3K通路失调，可在临床前模型中促进癌症的生长。卡马替尼是c-MET的小分子抑制剂；BKM120是泛I类PI3K抑制剂。Ib/II期研究旨在评估复发性GBM患者的卡马替尼（INC280） + BKM120。

　　关键目标是评估卡马替尼+ BKM120和单独的卡马替尼+BKM120和卡马替尼的安全性和耐受性，药代动力学（PK）和抗肿瘤活性，以评估卡马替尼+BKM120的MTD / RP2D。关键资格标准为：年龄≥18岁；ECOG PS≤2，以及先前≤2的先前全身治疗（包括VEGF抑制剂）后复发的GBM。为了包含在Ib期中，需要PI3K信号的抑制剂PTEN的突变/纯合缺失。对于仅含卡马替尼的II期，需要c-MET扩增（GCN> 5）。收集血液和肿瘤标本进行PK和分子分析。

　　33位患者参加了卡马替尼 + BKM120的六个Ib期剂量研究。DLT是恶心，性格改变和转氨酶升高。MTD确定为卡马替尼 300 mg BID + BKM120 80 mg QD。由于以下原因未声明RP2D：药物相互作用导致BKM120暴露量低；而且没有活动的有力证据。没有打开卡马替尼 + BKM120 II相臂。在卡马替尼单药治疗组中，招募了10名患者（中位年龄48岁；女性占70％，白种人占90％）。卡马替尼最常见的AE（所有级别）是恶心和疲劳。3例患者具有最佳反应稳定的疾病（RANO）。分子分析正在进行中。

　　确定了卡马替尼300 mg BID + BKM120 80 mg QD的MTD，两种剂量均低于单一药物RP2Ds。在PTEN改变的GBM中联合使用观察到有限的疗效。单独的卡马替尼具有良好的耐受性，但在经c-MET改变的大量预处理的GBM中没有显示出明显的抗肿瘤活性证据。现在卡马替尼的效果也是非常不错，更多详情可咨询下方微信。