卡马替尼capmatinib被证明具有可耐受的安全性

　　背景:　　

　　这项II期研究的目的是确定MET酪氨酸激酶抑制剂卡马替尼（capmatinib）(INC280)在MET失调的晚期肝细胞癌(HCC)患者中的临床活性，并评估其安全性、药代动力学以及生物标志物与疗效的相关性。　　

　　方法:　

　　一二期、非盲、单臂研究评估每天两次(投标)口服卡马替尼（capmatinib）dose-determining阶段，利用贝叶斯Logistic回归模型(BLRM)升级与过量控制标准，药物动力学和药效学信息来确定推荐剂量扩张(RDE)评估MET-dysregulatedHCC患者的疗效。　　

　　结果:　　

　　共有38例患者接受治疗。在剂量测定阶段，患者接受卡马替尼（capmatinib）300mgBID胶囊(n=8)，在扩大阶段，根据BLRM和其他相关临床资料，患者接受600mgBID胶囊(n=28)或400mgBID片剂(n=2)。在治疗的前28天未观察到预先确定的合格不良事件(AEs)，RDE为600mgBID胶囊(与400mgBID片剂的药代动力学相同)。最常见的因果关系AEs是恶心(42%)、呕吐(37%)和腹泻(34%)。在扩展阶段，在一个由10例高metHCC患者组成的亚组中，总缓解率为30%，包括1例持续完全缓解(>600天)和2例部分缓解(>600天)。　　

　　结论:　

　　单剂卡马替尼（capmatinib）在RDE是可容忍的，具有可管理的安全性。抗肿瘤活性在部分met失调(MET-high)HCC患者中可见。　　

　　根据世界卫生组织的数据，肝细胞癌(HCC)是当今世界第五大最常见的恶性肿瘤，也是第二大肿瘤相关死亡原因。虽然肝癌诊断较早，但晚期肝癌患者的长期生存率较差，发病率和死亡率均呈上升趋势。　　

　　实验证据表明，抑制MET可通过阻断MET磷酸化和激活下游PI3K和MAPK通路，从而抑制MET激活的HCC细胞的生长。此外，HGF过表达和MET扩增已被证明可以预测人肝癌异种移植物对MET抑制的敏感性。　　

　　卡马替尼（capmatinib）(INC280)在生物化学和细胞分析中是一种高效和选择性的MET抑制剂，并在良好耐受剂量下导致动物MET依赖性肿瘤模型的回归。此外，met扩增的实验性肝癌肿瘤已被证明对卡马替尼（capmatinib）高度敏感。在一项针对晚期实体瘤患者的I期临床研究中，推荐的II期剂量(RP2D)为600mg，每日2次(BID；被鉴定为胶囊)和400mgBID(片剂)，而卡马替尼（capmatinib）被证明具有可耐受的安全性。　

　　在MET失调的非小细胞肺癌患者中，特别是MET高水平扩增、MET外显子14缺失突变或两者同时存在的患者中，有初步的抗肿瘤疗效报道。该研究是一项II期、开放标签、单臂、多中心的卡马替尼（capmatinib）研究，用于未接受过系统性治疗且证实MET通路失调的晚期HCC患者。详情请扫码咨询：