INC280卡马替尼是高效且选择性的MET受体抑制剂

　　卡马替尼（INC280）是一种高效且选择性的MET受体抑制剂，已在具有各种MET激活类型的癌症模型中显示了体外和体内活性。此外，卡马替尼穿过血脑屏障。初步临床数据显示低档毒性作用和有希望的功效卡马替尼患者单一疗法MET-dysregulated NSCLC。

　　我们报告了GEOMETRY mono-1研究的结果，该研究调查了卡马替尼在MET外显子14跳过突变或MET扩增的晚期NSCLC患者中的活性。该研究包括先前接受过治疗的患者和未接受过治疗的患者。

　　我们进行了一项前瞻性，国际性，开放标签，多队列，第2期研究，以评估卡马替尼在MET外显子14跳过突变或MET扩增的晚期NSCLC患者中的安全性和有效性。符合条件的患者是成人（≥18岁），患有IIIB或IV期NSCLC，具有任何组织学特征，没有激活的表皮生长因子受体突变或间变性淋巴瘤激酶融合，并且至少有一个可测量的病变（根据反应评估确定）实体肿瘤标准（RECIST），版本1.1。MET状态由中央实验室确定。

　　根据MET状态和以前的治疗方案将患者分为一组。在MET外显子14跳跃突变患者队列中，无论同时进行MET扩增如何，均允许入组。然而，在MET扩增患者队列中，不允许同时发生MET外显子14跳跃突变。该研究包括5个队列（队列1和5具有亚队列），用于根据预先设定的统计假设评估疗效。添加了两个扩展队列（6和7）以产生支持性临床证据。

　　如果研究者认为他们的病情在神经学上稳定，则在入组前2周内没有糖皮质激素剂量增加的脑转移患者有资格入组。在第1至第5组的禁食条件下每天两次口服卡马替尼，剂量为400 mg，在第6和第7组的禁食条件下给药。

　　主要终点是整体反应（完全或部分反应），由独立评审委员会根据RECIST版本1.1在盲条件下进行评估。25关键的次要终点是反应的持续时间，由独立审查委员会在盲目条件下评估。其他次要终点包括研究者评估的反应和反应持续时间，研究者评估和独立审核委员会评估的反应时间，疾病控制（根据RECIST，定义为完全反应，部分反应或疾病稳定的最佳总体反应，版本1.1），无进展生存期以及卡马替尼的安全性和药代动力学。

　　在某些患者的大脑反应报告后，进行了一项由盲人MET（外显子14）突变和基线脑转移的患者进行的特设盲法审查。对患有MET外显子14跳过突变的NSCLC患者的基线肿瘤活检样本进行了预先的探索性分析，以确定导致外显子14跳过的MET改变类型，是否存在同时MET扩增以及相关性。使用FoundationOne CDx面板在逆转录酶-聚合酶链反应（RT-PCR）分析和下一代测序之间进行选择。

　　使用独立的统计假设分别分析了队列1至5。在涉及先前治疗的患者中，历史数据的基础上的组群卡马替尼被认为具有如果在患者至少35％，观察到的响应临床相关功效，在95％置信区间的下限由独立审核委员会评估，超过25％。对于涉及先前未接受过治疗的患者的队列，如果至少55％的患者观察到有反应，且95％置信区间的下限大于35％，则认为卡马替尼具有临床相关疗效，由独立审核委员会评估。现在卡马替尼的效果也是非常不错，更多详情可咨询下方微信。