乐伐替尼/乐卫玛是高效且选择性的MET受体抑制剂

　　乐伐替尼（乐卫玛）是一种口服多激酶抑制剂，在肝细胞癌（HCC）患者的总生存率（OS），更高的客观反应率（ORR）和更好的无进展生存率（PFS）方面显示出不逊于索拉非尼。良好的肝功能和巴塞罗那临床肝癌（BCLC）中期是达到疗效的关键因素。不良事件的处理在持续的乐伐替尼治疗中起重要作用。尽管序贯疗法有助于延长总体生存期，但尚未确定在乐伐替尼之后给药的有效分子靶向药物。在BCLC中级患者中，反复经导管动脉化疗栓塞（TACE）与肝功能下降和较差的治疗反应相关。最近，亚太原发性肝癌专家（APPLE）共识声明提出了TACE不适用的标准。对于肿瘤负荷高的BCLC中期HCC患者，前期全身治疗可能更好，而对于肿瘤负荷低的患者，建议使用选择性TACE以获得治愈反应。本文回顾了乐伐替尼的治疗反应，不良事件的处理，进行后的治疗以及BCLC中期HCC的治疗策略。

　　乐伐替尼，这是一种口服多激酶剂，充当VEGFR 1-3，成纤维细胞生长因子受体1-4，PDGF受体α，KIT抑制剂，和RET 。2期研究表明，经改良的《实体瘤反应评估标准》（mRECIST）评估，晚期HCC患者具有良好的治疗反应和可接受的毒性，客观反应率（ORR）为37％，而经修订的《实体肿瘤反应评估标准》（mRECIST）由RECIST 1.1版评估。中位进展时间（TTP）为7.4个月，中位总生存期（OS）为18.7个月。

　　为了比较乐伐替尼和索拉非尼作为一线治疗药物，进行了REFLECT试验（一项全球3期研究）。REFLECT试验的主要入选标准为无手术治疗指征，巴塞罗那临床肝癌（BCLC）中或晚期，Child-Pugh A级，且无先前的全身治疗。在REFLECT试验中，乐伐替尼在OS方面显示出不逊于索拉非尼（13.6个月vs. 12.3个月；危险比（HR）0.92）。

　　乐伐替尼的ORR较高（mRECIST为40.6％，RECIST ver.1.1为18.8％），TTP较好（中位数7.4个月），无进展生存期更好（PFS；中位数7.3个月）。根据美国肝病研究协会（AASLD）指南2018 ，乐伐替尼被推荐用于BCLC晚期患者和BCLC中期患者在TACE后进展。欧洲肝病研究协会（EASL）还建议对乐伐替尼进行BCLC晚期（主门静脉无血栓形成）和HCC的适应症进行治疗，该进展显示儿童期儿童的进展或不适合局部区域治疗Pugh A级，表现良好（PS）。

　　如今，乐伐替尼被广泛用于治疗晚期HCC。虽然现实世界中的证据在增加，但关于乐伐替尼治疗的综合发现的报道很少。此外，许多问题仍未解决。而瑞戈非尼，卡博替尼和雷莫司单抗（仅限于血清α-甲胎蛋白（AFP）≥400 ng / mL）被确定为索拉非尼治疗后的治疗方法，尚未充分阐明在乐伐替尼治疗后有效的治疗方法。

　　尽管乐伐替尼对BCLC中期患者的疗效和安全性是有希望的，但尚未完全讨论引入乐伐替尼以及从其他治疗（包括TACE）转向的时机。乐伐替尼的疗效和安全性对于这些患者仍然未知，因为REFLECT试验排除了接受全身治疗的患者，以及主要门干侵犯门静脉，胆管侵犯，肝肿瘤≥50％和Child-Pugh的患者B级。现在乐伐替尼的效果也是非常不错，更多详情可咨询下方微信。