艾曲波帕/艾曲博帕主要在肝脏代谢

　　背景：　　

　　艾曲波帕是一种口服促血小板生成素受体激动剂，刺激血小板生成，东亚患者比非亚洲患者暴露更高。我们评估了艾曲波帕在日本血小板减少伴慢性肝病(chronicliverdisease，CLD)患者中的药代动力学、有效性和安全性。　　

　　方法：　　

　　38例慢性粒细胞白血病和血小板减少(血小板<50，000/μL)患者纳入了这项II期开放标签剂量范围研究，包括2部分。在第一部分，12例患者接受12.5mg的艾曲波帕，每天一次，持续2周。安全性评估后，26名患者被随机分配到第二部分接受25或37.5mg的艾曲波帕，每天一次，持续2周。　

　

　　结果：　　

　　药代动力学结果显示，12.5mg组最大血药浓度(Cmax)的几何均数为3413ng/mL，曲线下面积(AUC)为65236ngh/mL。第2周，在12.5、25和37.5mg组中，平均血小板计数比基线分别增加24，800、54，000和60，000/μL。平均血小板计数的2周内增加政府在所有组的开始，和保持在相同的水平在治疗期2周12.5毫克，而血小板计数峰值过去治疗一周后在25和37.5毫克组。大多数报道的不良事件为1级或2级；37.5mg组2例发生药物相关严重不良事件。　　

　　结论艾曲波帕改善日本慢性肾病合并血小板减少症患者的血小板减少。这些患者的推荐剂量是每天25毫克，持续2周。　　

　　血小板减少在慢性肝病(CLD)患者中常见，并被认为是肝病严重程度的替代标记。除门静脉高压症继发的脾功能亢进外，肝细胞血小板生成素(TPO)分泌减少是造成该患者血血小板减少的重要原因。　　

　　一些侵入性手术，如肝活检、射频消融(RFA)和肝细胞癌(HCC)的部分肝切除术，是慢性肝病患者治疗管理的一部分。血小板减少常常干扰这种侵入性手术，可能需要血小板输血。伴有严重血小板减少(<5万/μL)的HCC患者进行脾切除和血小板输注的频率明显高于未伴有血小板减少的患者。然而，脾切除术和血小板输注都有局限性和缺点；例如，脾切除术是侵入性的，可能伴有危及生命的短期和长期并发症，血小板输注是短效的，可能引起输血相关并发症。因此，血小板输注或脾切除术的替代治疗选择将提供重要的临床益处。　　

　　艾曲波帕(GlaxoSmithKline，Ware，UK)是一种口服生物有效，小分子，非肽促血小板生成素受体(TPO-R)激动剂，已被批准用于治疗慢性特发性血小板减少性紫癜(ITP)。艾曲波帕诱导巨核细胞增殖和分化，导致黑猩猩和人类血小板产生增加。在ITP患者、丙型肝炎病毒(HCV)感染血小板减少患者以及健康志愿者中，艾曲波帕以剂量依赖的方式增加血小板计数。　　

　　艾曲波帕主要在肝脏代谢，据报道，与ITP患者和健康志愿者相比，hcv感染患者血浆艾曲波帕暴露程度更高。此外，有报道称，艾曲波帕的药代动力学在种族间存在差异；ITP患者和健康志愿者的艾曲波帕（艾曲博帕）曲线下面积(AUC)东亚受试者比非亚洲裔受试者高约2倍。因此，艾曲波帕在日本CLD患者中的药代动力学可能与之前报道的ITP患者和高加索患者不同。　　

　　这项II期研究的目的是评估艾曲波帕对日本慢性粒细胞白血病和血小板减少症患者的疗效和安全性，使用较低的每日剂量(12.5，25，或37.5mg)，比那些通常用于高加索患者。详情请扫码咨询：