乐卫玛/乐伐替尼是否适用肝移植后复发性肝细胞癌的一线治疗

　　肝移植（LT）是肝细胞癌（HCC）的领先治疗方法之一。尽管最近对包括α-胎儿蛋白在内的移植选择标准进行了优化，但LT后HCC复发仍是这些患者死亡的主要原因。在过去的几十年中，已经批准了有效的HCC全身疗法，包括酪氨酸激酶抑制剂和免疫疗法。我们描述了LT五年后HCC复发的患者的临床情况，该患者接受乐伐替尼（乐卫玛）作为一线系统治疗，以在此临床环境中引入全身治疗选择。

　　我们描述了一个真实世界的患者，该患者在LT后五年就复发了HCC，该患者接受乐伐替尼作为一线系统治疗，以在此临床环境中引入全身治疗选择。一名患有非丙肝慢性感染丙型肝炎的男性患者，在接受聚乙二醇干扰素和利巴韦林治疗后持续病毒反应，在2011年出现了直径为8厘米的大HCC。他接受了右叶肝切除术，并参加了双盲研究RCT评估索拉非尼优于安慰剂的辅助治疗效果。他对辅助疗法（未知的手臂）产生了不宽容。18个月后，诊断为多结节性HCC，发现两个小于2 cm的肝结节，均用射频消融治疗。十个月后，观察到另一次肝内HCC复发，并进行了第二次消融治疗，获得了完全缓解。但是，一年后，他又出现了两次小于2 cm的新肝内复发。因此，建议在排除血管或肝外疾病后，在等待6个月的观察期内没有任何肿瘤进展的情况下进行肝移植。2013年9月（66岁）进行了肝移植。

　　他于2019年5月20日开始服用乐伐替尼 12 mg / day，因为在肾上腺切除术期间观察到肿瘤出血。该患者表现出足够的耐受性，没有任何重大的不良事件，因此不需要调整他克莫司的剂量。仅观察到高血压，使用氨氯地平5 mg / day可以很好地控制血压。该患者仍在接受乐伐替尼治疗（2020年9月14日）。

　　REFLECT III期开放标签RCT显示，与索拉非尼相比，乐伐替尼的非劣生存率（如果<60 kg，则为8 mg /天，如果> 60 kg，则为12 mg /天）。该酪氨酸激酶抑制剂可阻断VEGF以及FGF和PDGF途径。在该试验中，合格标准排除患者主门户主干肿瘤侵袭和那些与总肝脏体积参与> 50％。平均存活时间为13.6莫与乐伐替尼VS12.3莫用索拉非尼[HR：0.92（CI：0.79-1.06）]。乐伐替尼观察到TTP以及部分缓解率和客观缓解率更高。乐伐替尼组的严重不良事件发生率更高（57％vs49％），主要是高血压，甲状腺功能减退和蛋白尿。

　　REFLECT试验修改了晚期HCC患者未来的治疗选择。尚不清楚哪一亚组患者通过接受乐伐替尼或sorafenib治疗会获得益处。事实上，类似的乐伐替尼预后和预测变量最近发表了。

　　不幸的是，尚无关于LT后背景中乐伐替尼的报道数据。迄今为止，这是至少在非亚洲人群中首次报道的使用乐伐替尼治疗的病例。我们的患者报告的不良事件与REFLECT试验中最初报告的不良事件相似，在治疗的最初几周出现初始高血压，在治疗的第4周和13个月治疗中出现甲状腺功能减退。没有严重事件，耐受性适当，我们没有观察到肝功能检查异常。此外，在整个随访期间，他克莫司的血药水平稳定。尽管在这种特殊情况下，乐伐替尼与手术切除仍不确定，预后可能与更长时间的TTR表现有关。微信扫描下方二维码了解更多：