爱博新/帕博西尼是种高度选择性乳腺癌药

　　帕博西尼（爱博新）是一种高度选择性，可逆的口服细胞周期蛋白依赖性激酶4和6抑制剂，已被批准用于治疗激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性的晚期乳腺癌。进行了一项开放式单臂日本2期研究，以调查帕博西比联合来曲唑作为一线治疗42例绝经后雌激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌的疗效和安全性癌症。最初在1年时报告的无进展生存的可能性为75.0％（90％置信区间为61.3-84.4），但在主要分析中未达到中位无进展生存。

　　在本报告中，介绍了更新的疗效和安全性结果以及更长的随访时间。在更新的分析中，中位治疗时间为33.0个月（范围1.8-49.2）。1年无进展生存的可能性为75.6％。中位无进展生存期为35.7个月。客观缓解率和疾病控制率分别为47.6％和85.7％。常见的治疗相关不良事件（所有级别； 3/4级）为中性粒细胞减少症（100％； 93％），白细胞减少症（83％； 60％）和口腔炎（76％； 0％）。一名患者报告与治疗有关的发热性中性粒细胞减少。通常，没有观察到健康相关的生活质量在临床上有意义的恶化。

　　随着随访时间的延长，帕博西尼联合来曲唑仍然是绝经后日本ER + / HER2-ABC妇女的一种有效且耐受良好的疗法。通常，此处报告的数据与PALOMA-2扩展随访结果的数据一致；随访中位时间为37.6个月（数据截止日期，2017年5月31日），PALOMA-2 帕博西尼组中位PFS为27.6个月（95％CI，22.4-30.3）。两项研究之间的患者基线疾病特征相似，尽管日本2期研究中ECOG PS为0的患者比例高于PALOMA-2（分别为92.9％和57.9％）。总体而言，帕博西尼加来曲唑在日本患者中似乎与在PALOMA-2总人群中一样有效。

　　帕博西尼加来曲唑在日本患者中仍然耐受良好。随访时间较长的日本患者未观察到新的安全信号。在该日本2期研究和PALOMA-2中，血液学AE是报道最频繁且随访时间更长的AE。在日本的2期研究和日本的PALOMA-2亚组分析中，所有级别的中性粒细胞减少症的发生率高于PALOMA-2总体人群。在该日本2期研究，中性粒细胞减少报道在接受帕博西尼患者100％。

　　但是，在2期研究中的日本患者报告的治疗相关SAE发生率（4.8％）与接受PALOMA-2接受帕博西尼治疗的患者（6.5％）相似。在日本的研究中和在PALOMA-2中，发热性中性粒细胞减少症都很罕见，分别报道了2.4％和2.0％的患者。在日本患者中，通常通过调整剂量来管理帕博西尼相关的毒性。据报道，减少帕博西尼的剂量似乎不影响初步分析的疗效;但是，数据尚不成熟，我们不能完全评估减量对疗效的影响。在本报告中，具有里程碑意义的分析和延长的随访结果表明，无论日本患者在治疗的前90天内是否需要减少帕博西尼的剂量，PFS都相似。重要的是，帕博西尼的耐受性在日本患者和其他种族的患者中似乎相似，并且调整剂量以控制帕博西尼毒性不太可能影响日本患者的疗效。

　　日本的非内脏转移患者与内脏转移患者相比，使用帕博西尼加来曲唑的获益更大。非内脏转移患者的中位PFS延长约2.5年（46.7和16.7个月）。在其他临床试验中，内脏和非内脏转移患者之间的PFS差异也相似。在日本的2期研究和PALOMA-2中，非内脏转移患者的比例相当（分别为52.4％和51.8％）。在PALOMA-2中，非内脏转移患者的中位PFS比内脏转移患者的中位PFS长1年以上（分别为35.9和19.3个月）。

　　同样，在PALOMA-3中，非内脏与内脏疾病患者的中位PFS延长约3个月（分别为11.2和8.0个月）。DFI> 12个月的日本患者的PFS中值也比DFI较短的患者更长。两组之间的差异大于1年（37.1与21.7个月）。14例从头转移性疾病患者未达到中位PFS。在接受或未接受内分泌治疗的日本患者之间，PFS的Kaplan-Meier图相似。相比之下，未接受过化学疗法的日本患者的PFS中位数要长于接受过化学疗法的日本患者。≥65岁的日本患者的PFS中位数也比<65岁的日本患者更长。

　　值得注意的是，在所有接受检查的患者亚组中，与安慰剂相比，在PALOMA-2中，帕博西尼的中位PFS延长，这表明所有患者亚群都受益于在来曲唑中添加帕博西尼，在日本患者中，Ki67表达≤20％和> 20％的患者的中位PFS更长（分别为46.7和27.6个月）。在PALOMA-2中，Ki-67指数的截止值为15％或20％并未显示与安慰剂加来曲唑相比，帕博西尼加来曲唑的PFS更好或更差的患者组。这些亚组数据支持帕博西尼加来曲唑在患者亚组中的疗效。微信扫描下方二维码了解更多：