艾曲波帕/艾曲博帕没有引起血小板活化或高反应性

　　血小板生成素受体激动剂艾曲波帕在免疫性血小板减少症(ITP)中对血小板功能的影响尚不完全明确。本研究使用全血流式细胞仪检测20例接受艾曲波帕治疗的患者在0、7和28天的血小板功能。用低浓度和高浓度腺苷二磷酸(ADP)和凝血酶受体激活肽(TRAP)浓度测定活化GPIIb/IIIa、p-选择素和GPIb的血小板表面表达。　

　

　　在未使用体外激动剂的艾曲波帕治疗前，ITP患者的血小板活化率高于对照组。未添加激动剂的血小板GPIb和活化GPIIb/IIIa表达在艾曲波帕治疗后没有变化，但p选择素轻微增加。在高剂量ADP治疗期间，p-选择素和激活的GPIIb/IIIa的表达低于基线。艾曲波帕导致血小板对TRAP反应的轻微增加，仅在对艾曲波帕有反应的患者中，但没有高于对照组的水平；全血实验表明，这种增加可能是因为更高的血小板计数，而不是更高的血小板反应性。总之，尽管血小板减少性ITP患者比对照组有更高的基线血小板活化，但不论血小板计数是否增加，艾曲波帕都没有引起血小板活化或高反应性。　　

　　免疫性血小板减少症是一种以抗体介导的血小板加速破坏和血小板亚优生成为特征的自身免疫性疾病，可导致不同程度的血小板减少和出血症状。血小板生成素受体(TPO-R)激动剂最近被开发用于治疗ITP患者，并可显著增加血小板计数，减少大多数患者的出血症状，包括一些严重的难治性血小板减少症患者。艾曲波帕，是一种口服的小分子TPO-r激动剂，与内源性TPO的跨膜结构域相互作用，从而激活细胞内信号转导通路，导致巨核细胞分化、增殖和血小板生成增强。　　

　　ITP患者通常很少有出血症状，尽管血小板数量很低，提示ITP血小板具有很高的功能。TPO-r在循环血小板上表达，尽管体外刺激TPO不能直接激活血小板，但它增强了血小板对几种激动剂的反应性，包括二磷酸腺苷(ADP)、凝血酶和胶原蛋白。健康志愿者服用艾曲波帕不会增加血小板聚集或血小板表面p-选择素表达或激活GPIIb/IIIa。　　

　　然而，在血小板减少性患者体内，eltrobopag对血小板功能的影响尚不清楚，由于血小板数量较高(如正常)可能导致血栓形成，需要进行研究。可以假设血小板激活是通过直接刺激血小板TPO受体使其更容易受到低浓度激动剂的影响，或间接由于年轻、大、潜在更有反应性的血小板的流入而发生的。在一项研究中患者的血小板减少症，因为慢性肝病人接受手术和接收艾曲波帕2周，门静脉血栓形成发生在6例(4%)接受艾曲波帕，5人血小板计数超过200×109/L，而1接收placebo.15病人(1%)。　　

　　因此，本研究考察了艾曲波帕(艾曲博帕)对慢性ITP导致的严重血小板减少患者的循环血小板激活状态(体外未添加激动剂)和体外激动剂刺激下血小板激活的影响。全血流式细胞术用于最小化体外血小板激活，因为与所有其他血小板功能测定方法不同，该方法可以在非常低的血小板计数(<20-50×109/L)下进行血小板功能研究。　　

　　本研究中使用的血小板激活终点为血小板表面p选择、活化GPIb-iiia和GPIb。血小板表面p选择素的表达是血小板脱颗粒的敏感标记。活化的GPIIb/IIIa使用PAC-1报告基因单抗进行测量，该抗体仅与发生构象改变的GPIIb/IIIa受体结合，使纤维蛋白原结合和血小板聚集发生。　　

　　GPIb是血管性血友病因子的受体，其表达与血小板表面积以及血小板大小密切相关。激活GPIIb/IIIa和p-选择素的血小板表面表达在血小板激活时增加，而血小板表面GPIb的表达随着受体的蛋白水解和/或内化而降低。详情请扫码咨询：