瑞弗兰/艾曲波帕治疗SAA的经验

　　严重再生障碍性贫血（SAA）具有侵袭性的临床病程，并且代表着目前用药的“难以治疗”情况。艾曲波帕（瑞弗兰）是一种c-mpl受体激动剂口服类血小板生成素模拟药物，主要在免疫性血小板减少性紫癜（ITP）中起作用。25例再生障碍性全血细胞减少症患者中有11例单药口服艾曲波帕产生了血液学反应，在某些病例中观察到三联反应，这表明在一项初步临床试验中，早期髓样祖细胞具有刺激作用。我们想分享艾曲波帕在1例常规免疫抑制治疗难以治疗的SAA患者中的经验。由于血小板生成素/ c-mpl受体系统存在于早期造血和造血干细胞（HSC）中，因此SAA是血小板生成素受体激动剂（包括艾曲波帕）的潜在临床应用领域。

　　一名19岁的男性患者因鼻出血和瘀斑而入急诊室。他的病史不明显。在体格检查中，患者表现出适当的警觉和方向，除粘膜上皮出血和瘀斑外未发现异常。实验室研究发现全血细胞减少症，Hb为6.4 g / dL，白细胞计数为1.5x109/ L，血小板计数为4x109/ L，网织细胞计数为0.2％。他的中性粒细胞绝对计数为0.5x109/升他的凝血情况正常。外周血涂片与全血计数一致，无任何形态异常。此外，进行了免疫学和病毒学测试，未发现异常。他的DEB测试结果否定。我们没有对DKC1，TERC或TINF2进行分子遗传分析测试，因为我们的中心不提供这些测试。

　　在经骨髓穿刺活检证实为再生障碍性贫血且骨髓细胞＜10％且无任何发育异常的证据后，他开始了1 mg / kg的类固醇和5 mg / kg的环孢菌素的治疗。

　　在他的随访期间，出现了急性视力丧失，并发现了视网膜出血。尽管输了血小板，但他的血小板计数仍低于20x109/ L。开始每天进行血小板输注以试图增加血小板计数，因为免疫抑制治疗无法获得足够的应答。诊断后，我们开始测试人类白细胞抗原（HLA）的类型，但是由于测试结果需要时间，因此我们首先开始使用环孢菌素和类固醇，然后在患者药物中加入ATG。

　　以40 mg / kg剂量的ATG注射4天后，患者的血细胞减少，需要更频繁的输血，尤其是血小板悬浮液。尽管多次输注血小板，他的血小板计数仍低于50x109/ L，因此开始以50 mg / day的艾曲波帕。尽管艾曲波帕未获得在SAA病例中使用的许可，但我们还是通过向卫生部申请将艾曲波帕用于标签外使用。两名患者均签署了知情同意书。在随访期间，他的面部左侧出现了严重的肿胀。计算机断层扫描（CT）扫描与毛霉菌病一致。开始进行抗真菌治疗，并对他进行了外科清创术。在开始艾曲波帕后一周，患者的血小板计数在没有任何输血支持的情况下仍保持在50x109/ L以下，但是我们没有注意到Hb或中性粒细胞计数的明显变化。然而，败血性休克使临床情况复杂化，患者死亡。

　　综上所述，此处介绍的两种SAA病例均提示，艾曲波帕可降低血小板输注依赖性再生障碍性贫血患者的输血需求。但是，该药物对我们SAA患者的发病率或死亡率没有影响。获得了知情同意。

　　Olnes等通过给予c-mpl激动剂口服血小板生成素模拟药物艾曲波帕获得了再生障碍性血小板减少症的临床反应。同样，小松等。先前公开了在再生障碍性贫血和骨髓增生异常中静脉内注射PEG-reHuMGDF（c-mpl配体（血小板生成素）的截短重组版本）后血小板计数增加。在开始PEG-reHuMGDF治疗后的5至6周内观察到血小板的峰值水平。血小板生成素逆转血小板减少症的功效需要在骨髓（BM）中存在造血祖细胞和巨核祖细胞。

　　因此，在非清髓性化疗后，血小板生成素在具有BM巨核细胞质量的疾病（如ITP和血小板减少症）中具有活性。然而，由于血小板生成的固有动力学的结果，由于骨髓消融，血小板生成素在血小板减少症中无效。因此，在艾曲波帕治疗之前对BM巨核细胞的数量进行定量可以预测血小板减少症中对血小板生成素的反应。微信扫描下方二维码了解更多：