艾曲波帕/艾曲泊帕用于中度再生障碍性贫血

　　对于中度再生障碍性贫血（MAA）或生产力低下的单系血细胞减少症（UC）的患者，没有标准或广泛有效的治疗方法。艾曲波帕（艾曲泊帕），一种小分子血小板生成素模拟物，先前已显示可在难治性严重再生障碍性贫血（SAA）患者中产生持久的多谱系血液学反应，且毒性低。其在MAA中的安全性和有效性尚不清楚。

　　这项前瞻性2期研究招募了先前未治疗和治疗过的具有临床相关性血细胞减少症的MAA和UC患者。EPAG的剂量从50毫克/天升至300毫克/天。在16至20周时评估血液学反应。反应患者继续使用EPAG，直到达到确定的健壮或稳定血球计数。重新建立艾曲波帕以复发。在2012年至2017年之间招募了34位患者，包括MAA的31个和UC的3个。到主要终点时，至少有1例合格谱系中有17例患者有反应。Diamond-Blackfan贫血患者的贫血明显改善。

　　艾曲波帕具有良好的耐受性，在中位8个月后，由于17名患者中有12名停止使用强力或稳定的血球计数，因此停药。多数要求重新启动艾曲波帕才能减少计数，所有响应都重新获得。34例患者中有2例在服用艾曲波帕时发生了非染色体7骨髓细胞遗传异常，而没有发育异常或胚泡增加。在EPAG上，癌症基因中的体细胞突变等位基因频率总体上没有增加。艾曲波帕是对MAA / UC患者的血细胞减少症的耐受良好的口服治疗。该审判在到主要终点时，至少有1例合格谱系中有17例患者有反应。Diamond-Blackfan贫血患者的贫血明显改善。艾曲波帕的耐受性良好，在中位8个月后，由于17名患者中有12名停止使用强力或稳定的血球计数。多数要求重新启动艾曲波帕才能减少计数，所有响应都重新获得。

　　当前的研究发现，以最高300 mg / d的剂量口服艾曲波帕通常具有良好的耐受性，无论采用何种治疗方法，在50％的MAA / UC患者中都有临床上有意义的反应。尽管在方案的扩展阶段，类红血球反应的发生率比血小板反应更频繁，但在方案的扩展阶段，血小板的反应率变得与类红血球的反应率相似。根据单细胞研究表明HSPC的早期谱系偏向或确定性，动力学差异可能是由人类造血干细胞或引发或致力于每种谱系的多能祖细胞的敏感性和响应能力不同引起的。最近的一些研究还报道了艾曲波帕在MAA中的临床活性。在一项英国回顾性研究中，11名MAA老年患者中有8名对艾曲波帕有反应。一项欧洲回顾性研究报告了30例接受艾曲波帕治疗的MAA患者的结果，该研究还包括SAA患者。

　　总而言之，对MAA / UC患者最高剂量递增至300 mg / d的艾曲波帕给药耐受性良好，并在约50％的病例中产生了临床上有意义的反应，包括先前未接受过IST治疗的病例。这些响应率与标准ATG / CSA报告的响应率相似。反应是持久的，而且通常是强有力的，尽管经常需要持续进行心电图检查。克隆的细胞遗传进化很少见，没有7号染色体异常的情况，在艾曲波帕治疗过程中没有髓样候选基因体细胞突变克隆大小的持续扩展。对患者的骨髓特征进行更广泛的密切随访，尤其是目前或以前接受过艾曲波帕的患者，对监测疾病的进展非常重要。微信扫描下方二维码了解更多：