乐伐替尼/仑伐替尼停药后甲状腺疾病会快速进展

　　一些甲状腺癌患者在停用抑制剂（TKIs）后经历了疾病的快速发展，这被称为耀斑现象。在以前的报道中，表皮生长因子受体（EGFR）-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）爆发现象的发生率在4％至11.1％之间，而爆发现象发生的中位时间在7至12天之间。在这项研究中，我们调查了用乐伐替尼治疗的甲状腺癌患者发生耀斑现象的时间和发生率。乐伐替尼抑制血管内皮生长因子受体1、2和3的激酶活性；成纤维细胞生长因子受体1至4；血小板衍生的生长因子受体a（PDGFRa），以及RET和KIT信号网络。乐伐替尼（E7080）在甲状腺分化癌（SELECT）试验中的研究是一项跨国的3期临床试验，其中乐伐替尼显示出显着的抗肿瘤活性。

　　乐伐替尼组的中位无进展生存期为18.3个月，安慰剂组为3.6个月。进展或死亡的危险比为0.21（99％置信区间为0.14-0.31；P <.001）。乐伐替尼反应，疾病控制和临床获益率分别为64.7％，87.7％和80.1％。乐伐替尼还已知对所有组织学类型的甲状腺癌具有显着的抗肿瘤活性，目前在临床实践中使用。一些甲状腺癌患者在停止使用酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗后会出现耀斑现象或疾病快速进展。现有证据表明，部分但不是全部接受TKI治疗的患者在停药后会出现耀斑现象。尽管乐伐替尼治疗已与频繁的治疗相关不良事件相关联，但尚未报道发生耀斑现象。我们进行了一项回顾性研究，以调查接受乐伐替尼治疗的甲状腺癌患者发生耀斑现象的时间和发生率，目前尚不清楚。

　　回顾性研究了接受乐伐替尼治疗的患者的记录。主要结果是乐伐替尼停用后发作现象的发生率和发生时间。爆发现象被定义为乐伐替尼停用后1个月内死亡，因肿瘤进展引起的住院或意外事件（例如胸膜引流）。我们排除了患有除甲状腺癌或感染以外的其他基础疾病进展的患者，疾病进展的患者或未达到临床反应（稳定的疾病，部分反应或完全反应）的死亡的患者。

　　在56位患者中，共有8位（14.3％）经历了耀斑现象。从乐伐替尼停止治疗到发作的平均时间为9天（范围4-30）。爆发组中的三名患者在乐伐替尼停用后1个月内死亡，但未进行影像学评估。其余5例患者有呼吸困难和胸腔积液，在5例患者中的3例中进行了胸膜引流。爆发组的8例患者中有4例恢复了乐伐替尼。耀斑组中位总生存（OS）为15.1个月，非耀斑组中位为41.9个月。

　　耀斑组的OS倾向于比非耀斑组的OS低；但是，这种差异在统计学上不显着（P = .051）。在乐伐替尼治疗甲状腺癌的过程中，耀斑现象的发生率和发生时间与其他TKIs相似。耀斑组的OS倾向于比非耀斑组的OS低。需要进一步研究以确定耀斑现象的机理，并制定措施和治疗政策。现在乐伐替尼仿制药的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。