接受乐伐替尼/仑伐替尼和sorafenib治疗的患者的OS比较

　　了解后续治疗和总生存期(OS)之间的关系对于最大化肝细胞癌患者的OS是很重要的。　　

　　在这项事后分析中，我们调查了REFLECT研究中接受乐伐替尼和sorafenib治疗的患者的OS，这些患者在生存随访期间接受了后续的抗癌药物治疗。　　

　　方法:　　

　　随访期从停止研究药物治疗后的第一次非治疗访问开始，一直持续到研究终止、撤回同意或死亡。计算了两组患者在研究后接受或未接受抗肿瘤药物治疗的OS和客观缓解率，以及整个队列。我们调查了对一线治疗有反应并随后接受抗癌药物治疗的患者。　　

　　结果:　　

　　最初随机分配到一线乐伐替尼(与一线索拉非尼相比)，然后接受任何后续抗肿瘤药物治疗的患者的总生存期为20.8个月vs.17.0个月(风险比[HR]0.87；95%可信区间0.67--1.14)。最初接受一线乐伐替尼(相对于一线索拉非尼)和没有接受任何后续抗肿瘤药物治疗的患者的总生存期为11.5vs.9.1个月(HR0.90；95%可信区间0.75--1.09)。接受后续药物治疗的一线乐伐替尼应答者的平均生存期为25.7个月(95%可信区间18.5-34.6)；接受后续药物治疗的一线索拉非尼应答者的中位OS为22.3个月(95%可信区间14.6，不可评估)。　　

　　结论:　　

　　在对REFLECT研究中所有接受后续抗肿瘤药物治疗的患者的事后分析中，与没有接受后续抗肿瘤药物治疗的患者相比，OS增加。在接受后续抗肿瘤药物治疗的应答者的子集分析中，使用一线乐伐替尼导致中位OS略长；与索拉非尼相比，使用一线乐伐替尼的好处还需要更多的研究。　　

　　肝细胞癌(HCC)是世界上最常见的癌症之一，每年约有84.1万例诊断和78.2万例死亡。它是肝癌最常见的形式，主要与乙型和丙型肝炎病毒的慢性感染有关。2015年，全球报告有2.57亿人感染乙型肝炎病毒，7100万人感染丙型肝炎病毒。这些病毒通常会导致肝硬化，这限制了肝癌的治疗选择。最初，索拉非尼是唯一一种改善不可切除肝细胞癌(uHCC)总生存率(OS)的一线全身治疗，直到最近(2018)乐伐替尼获批。乐伐替尼是一种口服多激酶抑制剂，靶向血管内皮生长因子受体1-3和成纤维细胞生长因子受体1-4，以及血小板来源的生长因子受体α、RET和KIT。　　

　　REFLECT是一项随机、开放标签的3期研究，比较了乐伐替尼和sorafenib在一线治疗uHCC[6]患者中的疗效和安全性。乐伐替尼显示了对OS的治疗效果，统计上证实了索拉非尼的非劣效性(主要终点中位OS为13.6个月vs.12.3个月；危险比[HR]0.92；95%CI0.79-1.06)。与sorafenib相比，乐伐替尼在次要终点无进展生存期(PFS)、进展时间和客观缓解率(ORR)方面有统计学意义的改善。根据REFLECT的结果，乐伐替尼成为10多年来第一个被批准用于uHCC一线治疗的药物。　　

　　最近在一线和后续治疗中出现的新的治疗选择改变了HCC的治疗模式，导致了关于适当的药物选择以及抗癌治疗的时间和顺序的问题。直接研究骨肉瘤和后续治疗之间关系的研究相对较少。　　

　　了解后续治疗和OS之间的关系对于最大化肝癌患者的OS非常重要。因此，在这个事后分析中，我们评估了uHCC患者在接受乐伐替尼（仑伐替尼）或sorafenib一线治疗后的OS，来自REFLECT，他们在生存随访期间接受了后续的抗癌药物治疗。我们也评估了在反应期间对乐伐替尼或sorafenib有反应，随后接受其他全身抗肿瘤药物治疗的患者。详情请扫码咨询：