现在对于E7080乐伐替尼有哪些需要注意的缺点

　　经过大量的研究，乐伐替尼（乐卫玛）在HCC中显示出明显的优势，它与免疫检查点抑制剂的组合也是近期研究的热点。目前，乐伐替尼和抗PD-1联合治疗肝癌也面临一些挑战：首先，如何控制联合剂量。对于子宫内膜癌，头颈鳞状细胞癌和肾细胞癌，乐伐替尼的剂量为20–24 mg，这是最大耐受剂量，因此用于HCC研究的剂量为8–12 mg 。因此，仍然值得探讨的问题是联合治疗是否应采用最大耐受剂量。寻求最佳有效剂量是未来不断探索的方向。

　　其次，减少不良反应的发生。但是，HCC患者的预后相对较差，对药物的使用也比较谨慎。在上述综合治疗中，KeyNote-524试验的安全性结果显示，在30例患者中，治疗后最常见的不良事件（TEAE）为厌食症，高血压，腹泻和疲劳，没有意外的安全信号。根据乐伐替尼和纳武单抗（NCT03418922）的Ib期临床试验中，在处理过程中的不良事件包括手足综合征，高血压和食欲减退，这是很好的控制。通常，联合治疗的不良反应发生率高于单药治疗。在先前报道的研究中，乐伐替尼合并帕姆单抗的3/4级AE的发生率在60％至70％之间，这也引起了极大的关注。尽管联合治疗引起的不良事件仍处于可控阶段，但其防治仍需进一步探索。

　　第三，减少药物相关不良反应风险的主要方法如下：减少药物用量； b。加入支持药物，c。调整用药方案。有研究表明，药物剂量的减少将导致血管重建和再生长，这将严重地影响药物的疗效。在研究血清浓度-时间曲线的基础上，峰值浓度（Cmax）和面积（AUC）是影响乐伐替尼疗效的两个重要因素。结果显示，当将乐伐替尼的剂量从12mg减少至8mg时，Cmax和AUC分别降低48％和45％。但是，仅通过减少剂量很难维持Cmax和AUC。因此，在减轻由乐伐替尼引起的药物不良反应的高发率方面，我们开始研究药物支持疗法的疗效以及药物递送时间表的改变对AE耐受性和治疗反应的恢复。根据相关报道，支持药物的疗效高度个体化，因此支持药物并不适合所有患者。

　　随着研究的进展，除了使用辅助药物外，还可以通过调整给药时间表来控制不良事件。目前，“周末休息”计划在延长肝癌患者的给药时间和生存中发挥了重要作用。“周末休息”计划的应用有助于延长接受乐伐替尼治疗的HCC患者的生存时间（P <0.05）。在接受乐伐替尼的患者中，“周末休息”方案的患者与不需要减少乐伐替尼剂量的患者的OS差异无统计学意义。同时，研究还表明，通过周末给药可以挽救一部分因AE而导致乐伐替尼剂量减少的患者。小鼠肝细胞癌模型的实验表明，“周末休息”为甲状腺和肾上腺血管的恢复提供了有效的时间保证，“周末休息”还有助于提高乐伐替尼诱导的AE的耐受性，这也证实了有效性的“。

　　在当前的HCC一线治疗方案中，最引人注目的是“贝伐单抗+阿替佐珠单抗”和“派姆单抗+ 乐伐替尼”。“ A + T”的组合最近出现在“新英格兰医学杂志（NEJM）”上，而帕姆单抗和乐伐替尼的组合最近被纳入2020 ASCO会议。因此，比较了两种主要的联合治疗方案。在研究的第1阶段的结果进行比较，发现的是，“A + T”以及乐伐替尼和帕姆单抗之间的组合的ORR分别为34％和36％，分别是相似的。DCR分别为78％和53％。换句话说，乐伐替尼和帕姆单抗联合使用的疗效显着，而且22个月的OS也是令人鼓舞的生存结果。现在乐伐替尼仿制药的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。