帕博西尼/哌柏西利减量后的血液学不良事件

　　帕博西尼（哌柏西利）可改善荷尔蒙受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性的晚期乳腺癌（HR + / HER2-ABC）妇女的结局。建议减少剂量以控制血液学毒性。先前来自PALOMA临床试验的汇总分析显示，36.9％的患者需要减少剂量，主要是在治疗的前6个月内，随后的28天治疗周期内的用药频率降低（C）。先前的数据表明，帕博西尼剂量的减少不会影响疗效。该汇总的事后分析评估了帕洛西比在PALOMA-1，PALOMA-2和PALOMA-3剂量减少之前和之后的血液学不良事件（AEs）的发生频率。

　　该分析评估了需要减少帕博西尼剂量的患者中，在减低剂量前30天以及从C1至C6的每次后续治疗期间的血液学不良事件发生频率。数据来自3项随机研究。PALOMA-1是一项未经接受ABC治疗的绝经后患者接受帕博西尼加来曲唑或单独来曲唑治疗的2期开放标签研究。PALOMA-2是一项绝经后患者未经接受ABC治疗，接受帕博西尼加来曲唑或安慰剂加来曲唑的3期双盲研究。PALOMA-3是绝经前/围绝经期或绝经后患者的3期双盲研究，其疾病在先前的内分泌治疗中进展，接受了帕博西尼加氟维司群或安慰剂加氟维司群的治疗。

　　结果：总共311名（35.5％）HR + / HER2-ABC患者需要将帕博西尼的剂量从125 mg减至100 mg（由于AE导致93.6％）。平均患者年龄为59.9岁，有46.9％的患者患有内脏疾病。减少剂量的中位数时间为70天。多数剂量减少发生在开始使用帕博西尼治疗后的3个月内。降低剂量后，所有级别和3/4级血液学不良事件的发生率均较低。

　　结论：观察到帕博西尼剂量减少后，血液学AE（包括高热性中性粒细胞减少）的频率和严重性降低，支持在AE管理中推荐使用剂量减少。

　　帕博西尼是细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4 / 6）的口服抑制剂，与芳香酶抑制剂联合使用可作为激素受体阳性，人表皮生长因子受体2阴性的晚期乳腺癌的一线治疗药物（ HR + / HER2- ABC），并与在妇女与HR氟维司群组合+ / HER2- ABC其疾病进展先前内分泌治疗（ET）。在3项随机的PALOMA临床试验中，帕博西尼的中位无进展生存期延长（PFS）与仅ET相比。此外，在对既往ET敏感的HR + / HER2-ABC患者中，与安慰剂加氟维司群相比，使用帕博西尼加氟维司群治疗可改善总生存期（39.7 vs 29.7个月；危险比，0.72； 95％CI，0.55-0.94）。

　　帕博西尼剂量从125减少到100 mg后，在减少剂量后的第一个周期中，中性粒细胞减少症的频率降低，中性粒细胞减少症的严重程度逐渐降低。到第一次降低剂量后的第6个周期，中性粒细胞减少症3级和4级患者的比例分别从降低剂量前的66.2％和17.4％降至36.8％和0.9％。

　　减少剂量后的第一个周期白细胞减少的频率和严重程度降低，并保持较低水平。减少帕博西尼剂量前，发热性中性粒细胞减少症的发生率为2.3％；减量后5个周期仅有1例患者出现发热性中性粒细胞减少。减量前3/4级血小板减少症和3级贫血的发生率分别为1.9％和2.6％。没有报道4级贫血。减少剂量后，所有级别和3/4级血小板减少症的频率降低。降低剂量后全等级贫血的发生率稳定，但3级贫血的发生率下降。

　　总之，HR + / HER2-ABC患者与帕博西尼治疗相关的血液学不良事件的发生率和严重性可以通过降低剂量来管理，而不论种族，BMI或年龄如何。值得注意的是，这些剂量减少似乎并未影响帕博西尼的功效。早期识别和管理AE对成功治疗并使其得以持续治疗和优化治疗结果至关重要。微信扫描下方二维码：