艾曲波帕/瑞弗兰的抗HCMV效果怎么样

　　在这里，我们显示批准的血小板生成素受体激动剂艾曲波帕（瑞弗兰）在感染了一系列不同病毒株和临床分离株（包括耐药株）的各种细胞类型中发挥抗HCMV作用。所观察到的IC50值范围为99 nM至4331纳米，这是在已报告超过45μM[治疗血浆浓度范围。艾曲波帕还可以协同增加批准的抗HCMV药物更昔洛韦的活性。

　　我们的发现与一个有免疫能力的患者的病例报告相符，该患者患有HCMV相关性血小板减少症，并在接受艾曲波帕治疗后得以康复。该反应最初归因于艾曲波帕对血小板产生的影响。未考虑艾曲波帕格可能发挥抗病毒作用的可能性。我们目前的数据显示治疗性艾曲波帕水平会干扰HCMV复制，这可能有助于有益的临床结果。值得注意的是，艾曲波帕也已经显示抑制与血小板减少综合征病毒。

　　艾曲波帕的抗HCMV效果不太可能通过在血小板生成素受体作用引起，因为艾曲波帕是有效地不表达的血小板生成素受体，其在造血细胞[表达的细胞类型。一致时，艾曲波帕也施加在感染鼠CMV小鼠成纤维细胞的抗病毒效果，虽然艾曲波帕的血液学效果是已知的物种特异性，并且不影响小鼠。艾曲波帕还已知是铁螯合剂。Fe3+的添加阻止了Hi91菌株和临床分离的U1感染细胞中艾曲波帕介导的抗HCMV效应。因此，我们的数据表明艾曲波帕通过Fe3+螯合抑制HCMV复制。

　　许多不同的铁螯合剂，去铁胺，包括，二亚乙基三乙酸（DTPA），乙二胺和酸（EDDS）的，显示出禁止复制HCMV。然而，未发现铁螯合剂铁氧体和环吡酮醇胺可抑制HCMV株AD169在MRC5细胞中复制。实验设置有所不同，因为MRC5细胞以3的高MOI感染，并且未确定剂量-反应关系。因此，不可能进行直接比较。值得注意的是，如果抗病毒作用与细胞毒性作用之间的治疗窗口相对较小，则很容易错过特定的抗病毒活性。例如，发现去铁胺在不降低融合成纤维细胞活力但影响分裂细胞的浓度下抑制HCMV复制。相反，艾曲波帕在不影响细胞增殖的浓度下抑制HCMV复制。因此，在铁螯合剂之间，区分抗-HCMV活性和抗增殖及细胞毒性作用的治疗窗的大小实质上不同。艾曲波帕似乎是一种铁螯合剂，就其抗HCMV活性而言，它具有特别优惠的治疗窗口。

　　由于其对血小板计数和造血干细胞的影响，因此，艾曲波帕的抗HCMV作用主要与有HCMV疾病风险的贫血患者相关，因此建议使用艾曲波帕。艾曲波帕已被建议用于造血干细胞移植和病例报告后血细胞减少的治疗支持其安全性和有效性。由于HCMV再活化和HCMV相关疾病是领先的造血干细胞移植，厄洛特帕帕产生的抗病毒作用也可能有助于改善治疗效果。值得注意的是，艾曲波帕是对耐临床HCMV菌株有效，和电阻形成到批准的药物是干细胞移植[后的一个重大挑战。现在艾曲波帕仿制药的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。