艾曲波帕/艾曲博帕对心脏复极的影响及血浆艾曲波帕浓度与QTc变化的关系

　　目的：　　

　　评价艾曲波帕对心脏复极的影响及血浆艾曲波帕浓度与QTc变化的关系。　　

　　方法：　　

　　这是一项对健康男性和女性进行的双盲、安慰剂和主动控制、随机、平衡的四期交叉研究。受试者随机接受艾曲波帕50mg和150mg，莫西沙星400mg(阳性对照)和安慰剂在四个序列中的一个。　　

　　结果：　　

　　87名受试者进入研究，48人完成。在艾曲波帕治疗后，QTc(Fridericia)没有延长，因为药物和安慰剂(ddQTcF)之间QTcF的时间匹配变化的90%置信区间(CI)的上限在任何剂量艾曲波帕不超过10ms。最大平均待遇差异的观察值为2.29(90%CI0.34，4.24)女士艾曲波帕150毫克1hpost-dose女士和11.64(90%CI9.64，13.64)莫西沙星在4h。400毫克艾曲波帕Cmax和AUC(0，24h)剂量成正比地增加50毫克至150毫克经过5天的剂量。不良事件的受试者比例在治疗中相似(52-66%的受试者)。大多数患者(26/39)的退出是由于血小板升高。三名受试者因与研究药物相关的室性早搏(每次积极治疗后一名)而退出研究。　　

　　结论：　　

　　在治疗剂量和超治疗剂量下，没有观察到显着的QTc延长。　　

　　艾曲波帕(Promacta®；SB-497115)是首个被批准用于治疗慢性特发性血小板减少性紫癜的口服、小分子、非肽促血小板生成素受体激动剂。艾曲波帕选择性地与血小板生成素受体(一种跨膜受体)相互作用，激活信号转导通路，诱导巨核细胞系细胞增殖和分化，导致血小板计数[1]增加。先前的研究表明，在健康志愿者血脑屏障0和复发或难治性慢性特发性血小板减少性紫癜血脑屏障b1患者中，艾曲波帕以剂量依赖的方式增加血小板计数。艾曲波帕也被证明可以增加慢性丙型肝炎血小板减少患者的血小板计数，允许开始抗病毒治疗。　　

　　一些非抗心律失常药物延缓心脏复极。这可以通过QT间期的增加来衡量，QT间期表示心室去极化和随后的复极化持续时间。心脏复极延迟产生了一个有利于心律失常发展的电生理环境，心律失常可能导致尖端扭转，这可能是致命的。由于QT间期延长的趋势，许多药物已经退出市场或进行标签更改。因此，近年来在开发中的药物越来越重视QT和心率校正QT(QTc)效应的评估。　　

　　在体外研究测量的影响人类ether-a-go-go艾曲波帕相关基因(hERG)电流记录从人类胚胎肾(hek-293)细胞稳定转染hERG-1cDNA、艾曲波帕发现浓度的方式抑制hERG通道尾电流估计IC500.69μm(0.31μg毫升−1)文件。虽然体外电生理学结果提示可能存在心脏传导异常，包括QTc延长，但在非临床研究中没有体内心电图异常的证据。因此，作为艾曲波帕临床开发的一部分，我们在健康志愿者中进行了深入的QTc研究，以评价艾曲波帕（艾曲博帕）治疗剂量和超治疗剂量对心脏复极的影响，并分析艾曲波帕血浆浓度与QTc变化的关系。详情请扫码咨询：