艾曲波帕/瑞弗兰在不同细胞类型中的效果

　　在测试了艾曲波帕（瑞弗兰）与更昔洛韦（抗HCMV疗法的主要药物）联合使用。等摩尔艾曲波帕和更昔洛韦浓度的组合产生协同抗HCMV效应，通过Chou和Talalay 的方法确定的加权平均合并指数（CIWT）为0.17±0.03来说明。根据该方法，联合作用被认为是协同的在CIWT的≤0.7。艾曲波帕和foscarnet的组合也显示出协同作用。

　　艾曲波帕在不同细胞类型中有效，并且对包括抗药性在内的不同病毒株和分离物有效最后，我们研究了艾曲波帕对HFF，更广泛的实验室病毒株和临床分离株以及原发性脂肪来源的ASC的作用。除Hi91外，实验室HCMV菌株还包括Davis 和Towne。临床分离U1，U59，U75和从患者的尿中分离。U1和U59在HCMV DNA聚合酶UL54，其已知赋予组合更昔洛韦和西多福韦电阻。U1在HCMV激酶UL97中也显示C607Y突变，其与电阻更昔洛韦相关。一致地，U1和U59的特征在于更昔洛韦和西多福韦IC50s，其通常被认为是表明电阻。U75对更昔洛韦和西多福韦也显示出抗药性，尽管它没有已知的抗药性突变。

　　艾曲波帕IC50s的范围从99 nM到4331 nM。在两种细胞类型之间进行比较时，除了U1以外，不同的HCMV菌株和临床分离株显示出相似的艾曲波帕敏感性，而U1似乎对HFF和ASC中的艾曲波帕特别敏感。在两种细胞类型中，HCMV对艾曲波帕的平均敏感性非常相似。

　　艾曲波帕在不同HCMV菌株和临床分离株感染的不同细胞类型中的抗病毒作用。HFFs的MOI为0.02，而脂肪来源的成人间充质干细胞（ASCs）的MOI为5。感染后120 h确定了HCMV LA表达。降低HCMV LA表达50％的艾曲波帕浓度（IC50）。降低ASC活力50％的艾曲波帕浓度（CC50）为17,872±1302 nM。代表生长曲线，表明等摩尔浓度的Fe（III）Cl3的影响感染后120小时U1（MOI 0.02）感染的HFF中HCMV LA表达所表明的，对艾曲波帕的抗HCMV效应有影响。

　　为了确认使用临床病毒分离物铁螯合作为艾曲波帕的抗HCMV作用机理的相关性，用等摩尔浓度的艾曲波帕和Fe（III）Cl3处理了感染U1的HFF。等摩尔的Fe3+浓度的存在以可比的方式阻止了艾曲波帕诱导的U1感染细胞中HCMV LA表达的抑制，如在Hi91感染的细胞中。现在艾曲波帕仿制药的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。