艾曲波帕/艾曲波帕对HCMV复制和病毒复制周期不同阶段的影响

　　艾曲波帕（艾曲泊帕）不会影响HCMV Hi91诱导的立即早期抗原（IEA），但会抑制HCMV Hi91诱导的LA表达，在HFF中的IC50为415 nM。通过MTT分析测定，高达25 μM的艾曲波帕浓度不会使增殖的HFF活力降低50％。通过CellTiter-Glo测定细胞活力得出的结果相似（25 μM时的HFF活力：53±4 μM）。因此，选择性指数，细胞毒性浓度（CC50）/ IC50高于60.2。较高的MOI与较高的IC50值相关。在MOI 1下，艾曲波帕IC50为3844 nM。所观察到的艾曲波帕浓度是治疗性血药浓度，已被描述为超过45μM[的范围内。

　　艾曲波帕对原发性人包皮成纤维细胞（HFFs）中人巨细胞病毒（HCMV）晚期抗原（LA）表达的影响。代表性的剂量反应曲线显示了艾曲波帕对HCMV LA表达和HFF生存力的影响（孵育120小时后确定）。还提供了相对于未经处理的对照，可将HCMV LA表达降低50％（抑制浓度（IC）50）或90％（IC90）并将细胞活力降低50％（细胞毒性浓度（CC）50）的艾曲波帕浓度。从病毒感染开始，艾曲波帕就一直存在。代表性照片和Western印迹证明艾曲波帕对HCMV LA表达的影响。在，HFFs被HCMV株Hi91感染（感染复数（MOI）0.02）。感染后120小时检测到HCMV LA表达。代表性的剂量反应曲线和IC50值表明，在感染后120小时检测到，艾罗莫巴克对感染了HCMV菌株Hi91不同MOI的HFF中HCMV LA表达的影响。

　　艾曲波帕对HCMV复制和病毒复制周期不同阶段的影响。HFFs被HCMV株Hi91（MOI 0.02）感染。感染后120小时检测到HCMV LA表达和病毒滴度。在不存在或不存在艾曲波帕的情况下病毒滴度。代表性的剂量反应曲线和IC50值，表明艾曲波帕在治疗前24小时，吸附后1小时内治疗后，感染1小时病毒后加药后对HCMV LA表达的影响感染后24小时加药后和感染后48小时加药后的吸附期。

　　HCMV复制周期分为三个阶段，其特征在于立即表达早期，早期和晚期病毒基因。立即早期基因在感染后立即转录，不依赖于病毒DNA的合成或蛋白质的转录。延迟的早期蛋白质以病毒DNA聚合酶，病毒DNA合成所需的其他病毒功能以及某些病毒结构蛋白为代表。晚期基因主要编码用于病毒装配和包装的结构蛋白，并且通常在延迟的早期基因之后表达。

　　为了更好地确定艾曲波帕影响病毒复制周期的哪个阶段，在不同的时间点添加了该药物。在1小时病毒吸附期间的预培养和添加药物不会或仅会适度地影响病毒复制。这表明艾曲波帕不会主要干扰病毒与宿主细胞的结合和病毒的内在化，但在病毒复制期间需要存在，以发挥其抗HCMV的作用。感染后1小时或24小时添加药物足以实现HCMV LA表达的最大抑制。这与所观察到的对HCMV立即早期抗原（IEA）表达缺乏抑制的缺乏相结合，表明艾曲波帕抑制了以LA表达为特征的HCMV复制周期的后期。与感染后1小时或24小时添加药物相比，感染后48小时添加药物导致效果降低。现在艾曲波帕仿制药的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。