服用帕博西尼/爱博新加来曲唑的患者会导致中性粒细胞减少症

　　在帕博西尼（爱博新）加来曲唑组中因全因AE的患者中，与剂量减少相关的患者中，有67.5％（160名患者中有108例）与中性粒细胞减少症有关（帕博西尼加来曲唑组中的24.3％的患者对0.5％的患者）在安慰剂加来曲唑臂中，14.4％（160名患者中的23名）的剂量减少与嗜中性白血球数量减少有关（帕博西尼组为5.2％vs安慰剂组为0％），而3.8％（160名患者中的6名）具有减少剂量的相关性伴发热性中性粒细胞减少症（帕博西尼组为1.4％，而安慰剂组为0％）。尽管研究方案定义了毒性，应降低剂量以控制毒性，但应注意，某些降低不一定是由于毒性发现。使用三个不同界标（3、6和9个月）进行的界标分析表明，在接受帕博西尼加来曲唑治疗的患者中，PFS在经历了剂量降低的患者和未经历剂量降低的患者之间相似。

　　与安慰剂加来曲唑相比，接受帕博西尼加来曲唑的患者中性粒细胞减少症（任何等级）的发生率更高（95.3％比18.9％）。但是，中性粒细胞减少症的这种明显较高的频率并未影响治疗的持续时间，接受安慰剂加来曲唑的患者比接受安慰剂加来曲唑的患者更长（分别为19.8和13.6个月）。接受帕博西尼加来曲唑治疗的患者中度任何等级中性粒细胞减少和≥3级中性粒细胞减少的中位时间分别为15天和28天。在本研究中，≥3级中性粒细胞减少症的中位持续时间（按发作）为7天。

　　尽管大约有三分之二的帕博西尼剂量减少归因于中性粒细胞减少症，但减少剂量似乎并未损害PFS，提示维持帕博西尼的有效治疗水平。对该观察结果的潜在解释是，需要减少剂量的患者可能经历了较少的剂量延迟，因此，随着时间的推移暴露可能与不需要减少剂量的患者相似。最近对PALOMA-2的暴露-反应分析表明，亚洲和非亚洲患者之间的PFS相似，尽管亚洲患者降低剂量的频率更高。这一发现可能是由于亚洲患者的平均帕博西尼暴露较高，因为与非亚洲人相比，其清除率较低。因此，在这两种情况下，剂量减少不一定会导致随时间推移而降低暴露。

　　本研究的发现表明，亚洲种族和基线中性粒细胞绝对值低等临床特征可能会增加发生3/4级中性粒细胞减少症的风险。此外，对PALOMA-2中亚洲人亚组的分析显示，与非亚洲人相比，亚洲人患者的平均中性粒细胞绝对数和中位基线数较低。这些观察结果突出了密切监视这些患者并在需要时进行剂量调整的重要性。但是，由于血液学AE严重程度因患者而异，因此建议密切监视患者中性粒细胞减少症的建议应适用于所有接受帕博西尼的患者，以减少更严重等级中性粒细胞减少症的发生或复发。

　　在研究期间，帕博西尼加上来曲唑组中约11％的患者接受了G-CSF治疗中性粒细胞减少。在PALOMA-3研究中报道了相似的百分比，这项研究是针对具有HR+/HER2-ABC且内分泌治疗已有进展的女性进行的，其中只有少数患者（<11％）接受帕博西尼加氟维司群治疗的患者接受了G ‐CSF治疗中性粒细胞减少症。应当指出的是，G‐CSF是根据研究者的判断进行给药的，因为它的使用并非中性粒细胞减少症的治疗方案推荐。考虑到使用帕博西尼治疗的患者报告的发热性中性粒细胞减少症的发生率低，中性粒细胞恢复快，没有建议预防性使用G‐CSF或抗生素。现在帕博西尼仿制药的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。