乐伐替尼/乐卫玛及其后续疗法用于放射性碘难治性分化型甲状腺癌

　　自2015年获得批准以来，乐伐替尼（乐卫玛）已成为治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAI-r DTC）的最常用处方一线药物（1L）。目前尚无关于1L 乐伐替尼和随后的治疗，本研究旨在评估美国接受1L 乐伐替尼治疗的患者的治疗顺序和相关的临床结局。我们对诊断为RAI-r DTC的美国患者进行了多站点回顾性图表回顾，这些患者从2016年1月1日至2017年5月31日开始使用乐伐替尼进行1L治疗，随后至2018年10月17日进行随访。两个患者队列的报告表格：仍接受1L 乐伐替尼的患者和在数据截止前开始二线（2L）治疗的患者。评估了两个队列的真实世界客观反应率（ORR）。

　　这是美国第一个也是最大的真实世界研究，用于评估1L 乐伐替尼治疗和乐伐替尼治疗对RAI-r DTC患者的治疗效果。在2015年获得批准后，乐伐替尼取代索拉非尼成为DTC最常用的1L治疗药物，分别占2015年和2016年1L治疗的43.4％和66.7％。这些现实世界的数据提供了支持性证据，当在社区中进行处方时，高达64.8％的乐伐替尼1L治疗的患者会出现疾病反应。

　　所有患者均在1L 乐伐替尼后接受2L药物治疗，中位PFS为14.0个月，在各种疗法中观察到2L的疾病反应率为15.5％，在1L 乐伐替尼之后的2L PFS中值为10.5个月。由于毒性引起的剂量减少很少见，最多可发生16.9％的患者。SELECT和这项研究之间在队列选择标准上的主要区别在于SELECT允许患者接受一种先前的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），因此包括未接受治疗的DTC以及接受过预处理的DTC患者，而本研究仅针对患者接受1L 乐伐替尼（即初治患者）的患者。由于回顾性研究的性质，选择标准的其他差异也适用，例如ECOG-PS 0-2，独立审查了过去13个月内进展的放射学证据。几项研究评估了乐伐替尼在欧洲治疗RAI-r DTC患者的真实临床结果。大多数研究得出的结论是，在四个欧洲国家中，使用乐伐替尼治疗RAI-r DTC患者具有现实世界的临床益处。但是，这些研究的样本量较小，为12至75位患者。

　　我们的研究包括接受乐伐替尼治疗的两种类型的患者-那些接受1L治疗并在数据截止时仍在接受乐伐替尼的患者，以及那些中断1L 乐伐替尼治疗并开始2L治疗的患者。对于那些在数据截止时仍接受乐伐替尼的患者继续治疗17.8个月，ORR估计与SELECT III期试验中观察到的相似。在研究期间停用1L 乐伐替尼并开始2L治疗的患者队列（队列2）中，ORR为53.6％，中位PFS为14.0个月。与SELECT试验间接比较时，队列2中的这些实际估算值较低。可能会导致患者选择更具侵略性的疾病进行纳入研究。值得注意的是，与队列1的患者相比，队列2的患者发生基因异常的频率更高。

　　在第二组中，将近一半的患者（49.7％）接受了索拉非尼的2L治疗。2L索拉非尼的ORR为11.1％，中位PFS为10.8个月。相比之下，在DECISION试验中的ORR和中位PFS分别为12.2％和10.8个月，与在现实世界中接受索拉非尼2L的患者队列观察到的相似。对于卡博替尼，在我们的研究中有19.3％的患者开处方，ORR为14.3％，未达到中位PFS。

　　共有252名患者符合研究标准，第一组为71名，第二组为181名。患者主要为女性，患有乳头状DTC，并有肺转移。队列1的ORR为64.8％，队列2的ORR为53.6％。在队列2中，从1L 乐伐替尼起始开始的中位PFS为14.0个月（95％CI 12.7-15.0）。二线治疗包括索拉非尼（49.7％），卡巴替尼（19.3％）和其他靶向/化疗/免疫肿瘤药。2L治疗的ORR为15.5％。对于第2组，开始1L 乐伐替尼的12个月，18个月和24个月OS分别为92.8％，81.5％和66.9％。在首次对1L 乐伐替尼的临床有效性进行现实世界检查以及随后在美国患者中进行的治疗中，结果表明，使用1L 乐伐替尼进行治疗，然后再进行另一种2L疗法可能会带来临床益处，因此可以在治疗后使用多种潜在的2L选择1L 乐伐替尼用于RAI-r DTC患者。现在乐伐替尼仿制药的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。