肝细胞癌对乐伐替尼/乐卫玛治疗的临床反应

　　尚不清楚肝细胞癌（HCC）对乐伐替尼（乐卫玛）治疗的反应的预测生物标志物。这项研究的目的是确定对乐伐替尼治疗有反应的临床上重要的生物标志物，以针对HCC的策略为目标。在基线和引入乐伐替尼后从74名接受乐伐替尼的Child-Pugh A级HCC患者中收集的血液样本中分析了循环血管生成因子（CAF）的水平。作为CAF生物标志物，使用酶联免疫吸附测定法测量了血清血管内皮生长因子（VEGF），成纤维细胞生长因子19（FGF19），FGF23和血管生成素2（Ang-2）。

　　与基线相比，第4周时FGF23和VEGF水平的变化在无反应者和无反应者中没有显着差异。在多变量分析中，血清FGF19-i和Ang-2-d的组合是乐伐替尼反应的最独立预测因子（几率为9.143；p= 0.0012）。此外，该组合生物标志物显示出与无进展生存的最大独立关联（危险比，0.171；p= 0.0240）。乐伐替尼治疗的HCC患者的循环FGF19和Ang-2水平的早期变化可能有助于预测其临床反应和无进展生存期。

　　乐伐替尼最近已成为一种新的分子靶向药物，可用于日本，美国，欧盟和亚洲的一线治疗不可切除的HCC。乐伐替尼是一种多激酶抑制剂，靶向血管内皮生长因子（VEGF）1-3（VEGFR），成纤维细胞生长因子（FGF）1-4（FGFR），血小板源性生长因子（PDGF）受体α，在转染（RET）原癌基因，和KIT 。REFLECT试验显示，就总生存率（OS）的主要终点而言，与索拉非尼相比，乐伐替尼的非劣效性，以及无进展生存期（PFS），进展时间，和不可切除的肝癌的客观反应率（ORR）。此外，乐伐替尼的临床实践中不可切除的肝细胞癌的治疗潜力已经报道在最近几个文献。

　　癌症生物标志物被广泛地用于在某些恶性肿瘤[自然病程，预后和治疗反应的预测。由于通常在不进行肿瘤活检的情况下进行HCC诊断，因此识别血清生物标志物以预测乐伐替尼反应对于正确选择要治疗的患者将具有重大益处。然而，迄今为止，尚无建立的生物标记物可预测接受乐伐替尼治疗的HCC患者对治疗的反应或疾病进展的预后。

　　血管生成是肿瘤生长，发展和转移所必需的，使其成为抗肿瘤药物开发的合理靶标。VEGF表达增加与血管生成和晚期肝癌显着相关。因此，使用VEGFR信号通路抑制剂代表了控制HCC的一种合理且有吸引力的方法。在HCC发病机理中，肿瘤生长的另一种分子驱动因素是FGF / FGFR。FGF / FGFR途径是针对VEGF的抗血管生成疗法逃逸机制的一部分。哺乳动物FGF家族包含18个配体，它们通过四个高度保守的跨膜酪氨酸激酶受体发挥作用。与正常肝组织相比，已在肝癌中检测到这四种受体的表达升高。其中，在肝癌组织中最常观察到FGFR4表达。FGFR4的配体是FGF19。在其他研究中，在肝癌患者中观察到血清FGF19水平升高，而在肝癌患者中高水平的FGF19和FGFR4与不良预后相关。

　　FGF23水平的升高已被证明是FGFR1抑制作用的替代指标，特别是在乐伐替尼治疗中，甲状腺癌的循环FGF23水平升高。可通过TEK酪氨酸激酶内皮受体发挥作用，现已被确定为某些类型癌症的潜在预后生物标志物，包括HCC和乳腺癌，甲状腺癌和结直肠癌癌症。Ang-2的可赋予代偿性抗血管生成治疗靶向VEGF。乐伐替尼抑制VEGF和FGF驱动的血管生成。若干报告已经指出在接收酪氨酸激酶抑制剂（TKI）处理。

　　在本研究中，选择了四种循环血管生成因子（CAF），VEGF，FGF19，FGF23和Ang-2，以进一步研究它们是否可作为乐伐替尼治疗HCC患者的预测生物标志物。这项探索性研究旨在使用血清生物标记物开发一种相关的新型预测模型，以预测对乐伐替尼的反应，以及（ii）确定其在院内队列中预测PFS的作用。具体而言，我们根据乐伐替尼的分子靶标（或靶向受体的配体）或与HCC的结果和发病机理相关的分子靶标。现在乐伐替尼仿制药的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。