乐伐替尼/乐卫玛促进阿霉素在间变性甲状腺癌中的抗肿瘤作用

　　间变性甲状腺癌（ATC）是一种罕见的甲状腺癌，预后很差。阿霉素已被批准在ATC治疗中作为单药使用，但单一疗法仍未显示晚期ATC的总生存率没有改善。对乐伐替尼（乐卫玛）进行了研究，在治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌（DTC）患者方面取得了令人鼓舞的结果。然而，联合使用仑伐替尼和阿霉素的抗肿瘤疗效尚不清楚。

　　乐伐替尼是一种多靶酪氨酸激酶抑制剂（MKI），靶向成纤维细胞生长因子受体1-4（FGFR1-4），血管内皮生长因子受体1-3（VEGFR1-3），c-KIT和RET。已被FDA和EMA批准为晚期放射性碘难治性分化型甲状腺癌（DTC）的二线治疗。最近的研究表明乐伐替尼可以显著降低在体外和体内ATC细胞的细胞生长和增加细胞凋亡。然而，在一项II期研究中，术后使用乐伐替尼来治疗ATC患者表明其缓解率仅为17.4％。此外，另一项主要评估乐伐替尼在甲状腺癌患者中的安全性和有效性的II期研究报告了安全性可控，而乐伐替尼在ATC治疗中的疗效中等。这些结果表明，以单药治疗ATC时，乐伐替尼的疗效相对较低。

　　尽管许多研究已证实阿霉素或乐伐替尼作为单一疗法的疗效有限，但MKI与阿霉素的组合已显示出在某些癌症中具有增强的抗肿瘤活性。然而，阿霉素与ATC 乐伐替尼相结合的抗肿瘤活性是未知的。因此，我们进行了一系列的体外和体内实验，以研究乐伐替尼和阿霉素的组合在ATC中的抗肿瘤作用。

　　通过MTT分析和集落形成评估了乐伐替尼和阿霉素联合治疗对ATC细胞增殖的抗肿瘤功效。流式细胞仪用于评估ATC细胞的凋亡和联合治疗后的细胞周期停滞。使用Transwell测定法测试响应联合疗法的迁移和侵袭。异种移植模型用于测试其体内抗肿瘤活性。乐伐替尼单药疗法在治疗ATC细胞系和异种移植模型方面不如阿霉素有效。乐伐替尼和阿霉素的联合治疗与乐伐替尼或阿霉素的单药治疗相比，可显着抑制裸鼠的ATC细胞增殖和肿瘤生长，并诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞。乐伐替尼可增强ATC细胞和异种移植模型中阿霉素的抗肿瘤作用。乐伐替尼的组合可能是间变性甲状腺癌的潜在候选治疗方法。现在乐伐替尼仿制药的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。