乐伐替尼/仑伐替尼对于阿霉素的作用

　　阿霉素在ATC的系统治疗中显示出令人鼓舞的临床活性。因此，我们首先证实了阿霉素在三种ATC细胞系：8305C，C643和8505C中的增殖抑制作用。阿霉素以剂量依赖性方式显着抑制ATC细胞的增殖，IC50值在5.84至13.31 nM之间。永生化的甲状腺上皮细胞Nthy-ori3-1细胞对阿霉素不敏感。既然我们已经证明乐伐替尼的抗肿瘤活性向ATC细胞，我们接着测试乐伐替尼（仑伐替尼）和阿霉素对ATC细胞增殖的组合的效果。乐伐替尼（1μM）和阿霉素（10 nM）的组合显示，与任一单一疗法相比，对ATC细胞的增殖均具有协同抑制作用。此外，Nthy-ori3-1细胞的活力几乎未受影响。

　　接下来，通过菌落形成试验进一步研究了乐伐替尼和阿霉素的组合的生长抑制作用。如预期的那样，在指定浓度下单独应用的乐伐替尼和阿霉素在单层培养的ATC细胞系–8305C，C643和8505C中显示集落形成抑制作用。此外，与阿霉素单药疗法相比，乐伐替尼和阿霉素的组合对ATC细胞集落形成的抑制作用大大增强。总的来说，这些数据表明阿霉素与乐伐替尼的组合可以大大增强阿霉素的抑瘤功能。

　　迁移和入侵是癌细胞的主要特征，也是ATC相关死亡的主要原因。因此，我们进行了跨孔测定，以研究乐伐替尼和阿霉素单独或组合对ATC细胞迁移和侵袭的贡献。与溶媒对照相比，乐伐替尼和阿霉素都在指定浓度下抑制了8305C和8505C细胞的迁移，而乐伐替尼单药治疗对C643细胞无意义。此外，与乐伐替尼或doxorubicin单药疗法相比，将乐伐替尼加入阿霉素可协同减少迁移的细胞。此外，与溶媒对照或单一疗法相比，在阿霉素中加入乐伐替尼诱导三种ATC细胞中的侵袭细胞更少。

　　为了确定是否还可以在体内观察到通过添加乐伐替尼增加的阿霉素抗肿瘤作用，我们在裸鼠中建立了8505C细胞衍生的异种移植肿瘤。这些小鼠分别在指示的浓度和时间点用乐伐替尼和阿霉素治疗或单独治疗。单一疗法组的8505C细胞源性异种移植肿瘤的重量较媒介物组轻。联合治疗组比单药治疗组轻得多。此外，我们通过IHC染色Ki-67评估了肿瘤组织中的细胞增殖。联合治疗组的肿瘤中Ki-67阳性细胞的数量低于单药治疗组。

　　而单药治疗组的媒介物Ki-67染色较媒介物对照组低。此外，组织病理学证据还显示，与单一疗法相比，联合疗法对小鼠没有造成更大的器官损伤。为了进一步确定联合疗法的基础机制，我们研究了ERK的磷酸化，ERK是乐伐替尼通过IHC抑制VEGFR的下游。联合治疗组中ERK的磷酸化弱于单药治疗组，表明协同作用增强了两种药物的功能。我们的数据证明了乐伐替尼和阿霉素联合治疗ATC的有效性和安全性。现在乐伐替尼仿制药的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。