可能会影响乐伐替尼/乐卫玛反应相关的因素

　　为了评估影响乐伐替尼（乐卫玛）反应的因素，我们感兴趣的变数包括在单变量和多变量分析中。对于多变量分析，选择已经在单变量分析中确定为乐伐替尼反应危险因素的变量。此外，还考虑了与客观反应相关的以下四个协变量：年龄，性别，白蛋白-胆红素（ALBI）级和巴塞罗那临床肝癌（BCLC）阶段。在多变量分析中，相对剂量强度（RDI）以及血清FGF19-i和Ang-2-d的组合是乐伐替尼反应的独立危险因素（我们排除了单独的FGF19-i和单独的Ang-2-d，以避免混淆）。

　　接下来，我们就各种临床因素对PFS率进行了比较。显示了接受乐伐替尼治疗的HCC患者中与PFS潜在相关因素的单因素和多因素分析结果。对于多变量分析，选择在单变量分析中接受乐伐替尼治疗后已确定为PFS危险因素的变量，并考虑以下两个HCC协变量：年龄和性别。在多变量分析中，FGF19-i和Ang-2-d的组合与不良的PFS独立相关。

　　鉴定预测性和预后性生物标志物以及乐伐替尼治疗效果的机制，不仅将有助于选择可能从治疗中受益的患者，而且还将有助于寻找可以改善患者预后的组合方法。

　　我们显示，治疗期间早期血清FGF19水平的增加和血清Ang-2水平的降低均与接受乐伐替尼和PFS的患者的反应有关。在这项研究中，OR组和非OR组之间在两周/基线的FGF19比率无显着差异。尽管OR组和非OR组之间在第4周和第8周/基线的FGF19和Ang-2比值显着不同，但从早期预测乐伐替尼治疗反应的观点来看，我们已经表明FGF19和Ang-2比值在4周/基线不仅是乐伐替尼治疗反应的早期指标，而且还是无进展生存期的预测指标。

　　Ang-2的已知由癌细胞产生并在调节肿瘤血管生成的重要作用;另外，已经报道作为用于某些类型的癌症，包括HCC。一些研究报告高循环（血清或血浆）Ang-2的水平肿瘤侵袭的预测或作为HCC [的诊断生物标志物。尽管尚不确定乐伐替尼对Ang-2的直接抑制作用，但据认为抗VEGF可通过使肿瘤血管正常化并降低肿瘤微环境的缺氧性来降低肿瘤细胞中Ang-2的表达，从而解释了血清Ang-2水平的降低。 乐伐替尼治疗在一些报道。根据这些报告和我们的结果，Ang-2水平的变化与对乐伐替尼治疗的临床反应之间的关联性表明，抗血管生成活性有助于本研究中观察到的抗肿瘤活性。

　　FGF/FGFR信号传导已经报道参与在肝癌。在FGFR 1-4中，临床HCC样品中表达最频繁的是FGFR4，其配体为FGF19 。乐伐替尼直接抑制FGFRs的活性。在乐伐替尼治疗组中，循环生长的FGF23（FGFR1的配体）持续增加，表明乐伐替尼介导的FGFR抑制作用。我们的结果表明，与非OR组相比，在乐伐替尼治疗后，OR组的FGF19水平升高。与Tahara的报告相似，我们的结果假定为正反馈机制，即用乐伐替尼治疗持续抑制FGFR4会导致FGF19（FGFR4的配体）水平升高。现在乐伐替尼仿制药的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。