血清水平变化与乐伐替尼/仑伐替尼治疗效果之间的关联

　　乐伐替尼（仑伐替尼）治疗可增加血清FGF19水平。乐伐替尼治疗2周后，OR组和非OR组之间在第2周与基线的FGF19比率无显着差异，与非OR组相比，OR组在第4周和第8周时的FGF19比基线显着更高（第4周比：2.09比1.32，p= 0.0004，第8周比：2.19 vs 1.40，p= 0.0015，分别在OR和非OR组中。此外，为了验证血清FGF19早期预测乐伐替尼反应的能力，进行了第4周相对于基线的FGF19比值的ROC曲线分析。分析显示，对于FGF19比率与基线相比，ROC曲线面积为0.726，最佳截止值为1.51，与基线相比具有68.6％的特异性和敏感性，可以区分OR组与非OR组。

　　结果显示，与非OR组相比，OR组在2周时观察到Ang-2水平下降的幅度更大2周时Ang-2水平与基线的比率：0.709对0.893，p= 0.0041 ，4周和8周（Ang-2比率：0.500与0.804，p<0.0001。ROC曲线分析显示，在Ang-2比的最佳截止值为0.672时，ROC曲线面积在2周时为0.720，在4周时为0.766，特异性和敏感性为69.2％和第8周的0.833，以区分OR组和非OR组。这些结果表明，相对于基线水平，在2周，4周和8周时Ang-2水平的变化可能优于基线时预测OR的绝对Ang-2水平。

　　乐伐替尼治疗可增加血清FGF23水平。尽管在乐伐替尼治疗8周后，OR组和非OR组的血清FGF23水平与基线之比有显着差异（1.60 vs. 1.28，p= 0.032），但第4周和第2周的FGF23与基线相比无显着差异两组之间的差异。乐伐替尼治疗2周后，血清VEGF水平升高，而OR和非OR组均在4周和8周时降低。在每个测量时间点，OR组和非OR组之间的VEGF与基线水平之比没有差异。基于这些结果，从早期预测乐伐替尼治疗反应的观点出发，我们进一步研究了乐伐替尼治疗的HCC患者在4周时血清FGF 19和Ang-2的水平变化与治疗反应之间的相关性。

　　我们分析了乐伐替尼治疗后血清FGF 19和Ang-2水平变化之间的相关性。第4周时FGF 19与Ang-2的比率与基线之间无显着相关性（R2= 0.0588）；因此，我们调查了血清FGF 19和Ang-2的变化是否比单独的FGF 19或Ang-2的变化能够更准确地预测乐伐替尼反应。根据FGF19和Ang-2比率相对于基线的截断值1.51和0.67，我们检查了使用这些阈值对乐伐替尼治疗产生反应的阳性预测值（PPV）和阴性预测值（NPV）。

　　我们确定，与基线相比，第4周的FGF19比率> 1.51表示FGF19增加，而与基线相比第4周的Ang-2比率<0.67则表示Ang-2（Ang2 -2-d）。使用FGF 19-i和Ang-2-d联合使用的乐伐替尼反应的PPV（80％）高于单独的FGF 19-i（64.9％）和单独的Ang-2-d（67.6％） 。同样，使用FGF 19-i和Ang-2-d联合使用的乐伐替尼反应的NPV（82.7％）高于单独的FGF 19-i（70.3％）和单独的Ang-2-d（70.0％） ）。但是，这些差异在统计上并不显着。现在乐伐替尼仿制药的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。