爱博新/帕博西尼治疗后的假性进展

　　CDK4/6抑制剂是治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌领域的又一个里程碑。CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗使得几乎所有HR+/HER2-晚期乳腺癌的临床亚组获益，这种疗法已成为HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线标准治疗。PALOMA-2研究表明，CDK4/6抑制剂联合来曲唑相比单药来曲唑显著提高了无进展生存（PFS），联合组PFS为24.8个月，内分泌单药组PFS为14.5个月（HR=0.58，P＜0.001），其中43%的患者未接受过内分泌治疗，47%的患者接受过辅助TAM治疗。

　　另外，PALOMA-2研究中内脏转移亚组分析显示，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗较单纯内分泌治疗能够显著延长内脏转移亚组患者的PFS。在内脏转移亚组中，爱博新/帕博西尼联合AI一线治疗内脏转移患者的PFS为19.3个月，AI单药组的PFS为12.9个月，联合组疾病进展风险下降37%（P＜0.01），而在肺转移亚组中，联合治疗组的PFS为22.2个月，AI单药组的PFS为13.6个月，联合组疾病进展风险下降41%（P＜0.01）。本例患者在接受术后TAM辅助治疗2年内复发，为原发内分泌耐药且伴有内脏转移和骨转移的HR+HER2-晚期乳腺癌患者，转移灶包括胸壁转移、骨转移和肺转移，无内脏危象，一线首选CDK4/6抑制剂联合AI治疗半个月后胸壁体表转移灶明显缩小。

　　在PALOMA-2研究中，90.3%使用靶向CDK4/6抑制剂帕博西尼联合来曲唑治疗的患者能够坚持使用联合治疗方案。帕博西尼治疗过程中的最常见不良反应为中性粒细胞减少和白细胞减少，与化疗对造血系统的影响不同，帕博西尼造成的中性粒细胞和白细胞减少的发生时间短暂且可逆，患者能够自行恢复，相关并发症比如发热性中性粒细胞减少的发生率很低（1.8%）。

　　另外，在2020年ASCO公布的一项MADELINE真实世界研究中，评估了靶向CDK4/6抑制剂帕博西尼联合内分泌治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌患者后中性粒细胞减少对患者QoL的影响。结果显示，在整个治疗过程中，相比于未出现中性粒细胞减少的患者，并没有表现出QoL的下降。此外，中性粒细胞减少的发生率也随治疗时间延长下降。无论患者是否出现中性粒细胞减少，疼痛和疲劳的症状均较轻，且整个治疗过程中没有太大的变化。本例患者接受治疗期间仅出现了I度的白细胞下降，无肝功能异常，帕博西尼无减量，白细胞低下自行缓解，按时完成治疗疗程。

　　假性进展是使用免疫治疗患者的常见现象，是指原发肿瘤体积增大后肿瘤消退。假性进展的一个重要特征是肿瘤组织中各种免疫细胞的浸润和募集。靶向CDK4/6抑制剂可能通过增强肿瘤抗原呈递和抑制调节性T细胞的增殖引发抗肿瘤免疫。这些效应可能促进细胞毒性T细胞介导的肿瘤细胞清除，并引起假进展。

　　患者在接受CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗后首次复查时，影像学显示左胸壁转移灶一过性扩大，病理结果显示肿瘤增殖指数降低，继续CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗一个月后影像学复查显示转移灶缩小，临床表现改善，这些现象表明患者可能为肿瘤假性进展，机理不明，目前尚此类报告，因此本病例报告极具临床参考价值，且于2020年8月正式发表于OncoTargets and Therapy。本病例给我们带来的启示是，对于帕博西尼联合内分泌治疗后局部病灶与全身其他部位病灶退缩不一致时，应进一步进行病理活检以排除假性进展，避免匆忙变更治疗方案。微信扫描下方二维码了解：