帕博西尼/哌柏西利的安全性研究

　　在一项全面的长期安全性分析中，将来自三个PALOMA研究的安全性数据合并在一起（N=872个安全性人群），以表征帕博西尼（哌柏西利）加内分泌治疗的安全性。安全评估的范围超出了PALOMA-1（2015年1月2日）和-3（2015年7月31日）PFS主要终点的最终分析截止日期，涵盖了3年时间。在所有三项PALOMA研究中，嗜中性白血球减少症是最常见的毒性反应，并且在治疗的前6个月达到峰值;此外，随着时间的推移，平均3-4级中性粒细胞减少症保持稳定，这表明长时间的帕博西尼治疗后缺乏累积毒性。

　　与由清髓性和细胞毒性化学治疗剂引起的DNA损伤和凋亡不同，帕博西尼诱导的中性白细胞减少症是由分裂的髓样祖细胞/中性粒细胞前体的暂时生长停滞引起的。帕博西尼的生长停滞在去除药物后可迅速逆转。这种性质的骨髓抑制可以通过全血细胞计数的密切监测，治疗，期间特别是早期进行有效的管理和通过建立的剂量修改方案，其中包括剂量中断，剂量减少或开始治疗周期的延迟，而对功效的任何负面影响。其他安全性数据表明，在PALOMA-1或-3研究中，3-4级中性粒细胞减少与严重感染或感染之间没有相关性。同样，从344例ER +谁收到帕博西尼作为标准治疗的转移性乳腺癌单中心回顾性研究结果显示，减量和拖延不产生负面影响PFS。

　　在六个月的治疗间隔内，从三项PALOMA研究中汇总的血液学和非血液学不良事件的发生率。包括至少15％接受帕博西尼+内分泌疗法治疗的患者中出现的任何等级的紧急治疗事件和所有因果关系。在PALOMA汇总的安全性分析中，与帕博西尼相关的最常见的全等级非血液学不良事件为感染（PT组为36.7％），疲劳（32.2％），恶心（28.1％）和口腔炎（组为23.2％）。与帕博西尼相关的非血液学不良事件的发生率通常在治疗的前6个月中最大，并且随着时间的推移而大大降低。

　　FDA建议对具有系统生物利用度的任何新药对QT间隔延长的影响进行彻底研究，这对于经常有心脏病和QT延长危险因素的癌症患者尤其重要。在PALOMA-2试验的125名患者的QT子研究中，帕博西尼加来曲唑组的患者均未达到480 ms或更高的基线后研究特异性校正因子（QTcS）或Frederica校正或60时间匹配的基线QTcS或QTcF的最大增量为ms或更高。此外，单次95％CI的QTcS，QTcF和Bazett校正在所有时间点以及在以125 mg 帕博西尼重复给药后的最大稳态浓度下的上限均小于10毫秒。

　　在帕博西尼推荐的治疗剂量来曲唑联合给药有患者对QT间期没有临床相关效果与ABC在亚研究登记。总体而言，通过PALOMA汇总安全性分析证明的帕博西尼的长期安全性与先前报道的帕博西尼联合内分泌治疗的安全性发现相符。现在仿制药帕博西尼效果也是十分不错，如果您有需要帕博西尼添加下方微信。