帕博西尼/爱博新联合疗法治疗晚期乳腺癌的最新进展

　　对于激素受体阳性，人表皮生长因子受体2阴性ABC或转移性乳腺癌，帕博西尼（Palbociclib,爱博新）与芳香酶抑制剂联合作为初始内分泌治疗（ET）或与氟维司群一起用于ET后疾病进展的患者。帕博西尼抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4/6，导致视网膜母细胞瘤蛋白的磷酸化受阻，从而阻碍了参与S期进入的转录因子的激活，从而阻止了G1期的细胞周期进程。在三个随机试验（PALOMA-1，-2和-3）中确定了帕博西尼联合ET的疗效和安全性。

　　所有研究均达到了显着延长研究者评估的无进展生存期与仅ET。在三项PALOMA研究的亚组分析中，发现相似。与在PALOMA-2和-3中单独使用ET相比，帕博西尼加ET还能维持与健康相关的生活质量（QoL）。帕博西尼的长期安全性已建立至3年。中性粒细胞减少症是与帕博西尼相关的最常见的任何级别，3级或更高级别的不良事件，与药物的作用机制一致，可以通过中断剂量，减少剂量或延迟开始治疗周期有效地加以控制。

　　本文提供了帕博西尼的药理学，功效和安全性的全面综述，帕博西尼是细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4和6的首屈一指的抑制剂，可与内分泌疗法联合用于一线治疗和治疗。在HR +转移性乳腺癌或ABC患者中，对于晚期癌症（分别为AI和氟维司群）进行内分泌治疗之前，在疾病进展后进行治疗。作为2018 2月12日的，帕博西尼与内分泌治疗的组合是在82个国家已批准用于治疗ABC;这些国家中有79个国家被批准用于双重适应症，其中48个用于帕博西尼加AIs，另外31个专门用于帕博西尼加来曲唑。

　　帕博西尼是CDK 4和CDK 6的高度选择性抑制剂，已获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准，可与内分泌疗法联合治疗HR + / HER2-ABC。这两个丝氨酸/苏氨酸家族激酶是许多有丝分裂级联反应下游的细胞周期蛋白D–CDK 4 / 6–INK4–视网膜母细胞瘤蛋白（pRb）信号通路的一部分。当该信号传导途径是通过各种遗传或分子的扰动，包括受影响的但不限于细胞周期蛋白d过度表达，CCND1扩增的pRb的功能的丧失，或肿瘤抑制p16基因（CDKN2A损失），CDK 4 / 6激活与恶性乳腺癌细胞的细胞失调有关。

　　帕博西尼的CDK 4/6抑制活性导致Rb +细胞中丝氨酸残基780和795的pRb磷酸化降低。在体外，pRb磷酸化的抑制作用在暴露后4 h开始，在16 h达到最大，在去除帕博西尼后可以逆转。pRb的低磷酸化阻碍了S期进入所必需的转录因子的激活，从而阻止了G1期的细胞周期进程，并阻止了细胞复制所需的DNA合成以及恶性细胞的无限制增殖。现在帕博西尼效果也是十分不错，如果您有需要帕博西尼添加下方微信。