帕博西尼/哌柏西利联合氟维司群的疗效

　　在已接受内分泌治疗（ET）的晚期绝经前女性晚期乳腺癌（ABC）中，评估了细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂帕博西尼（哌柏西利）联合氟维司群和goserelin的疗效和安全性。在521名以2：1（347：174）分配为氟维司群（500）的女性中，有188名绝经前内分泌难治性女性，年龄≥18岁，激素受体阳性（HR +）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）。该分析评估了总体可耐受的安全性和显着的无进展生存期（PFS）改善是否适用于绝经前妇女。分别通过血浆药代动力学和生化分析评估了戈舍瑞林的潜在药物相互作用（DDI）和卵巢抑制作用。

　　结果：帕博西尼（n = 72）和安慰剂组（n = 36）的绝经前妇女的中位PFS分别为9.5和5.6个月（风险比，0.50，95％置信区间：0.29–0.87），与显着的PFS一致绝经后妇女在同一手臂上的改善。帕博西尼组并发戈舍瑞林同时给药时，任何级别和≤3级的中性粒细胞减少，白细胞减少症和感染是最常见的不良事件。治疗组之间的激素浓度相似，并证实持续的卵巢抑制作用。未观察到临床相关的DDI。

　　结论：帕博西尼联合氟维司群和戈舍瑞林是对内分泌抵抗性HR + / HER2-ABC较早的绝经前妇女的一种有效且耐受良好的治疗方法。关键性联合ET试验同时包括绝经前和绝经后妇女，有助于年轻妇女获得新药，应被视为临床试验设计的新标准。

　　PALOMA-3是第一个在研究CDK4 / 6抑制剂与内分泌治疗相结合的试验中纳入绝经前妇女的注册研究，在绝经内分泌的情况下，绝经前的队列研究最多。与激素内分泌单一疗法相比，在接受激素受体阳性晚期乳腺癌的经绝经治疗的绝经前妇女中，帕博西尼联合氟维司群和戈瑟瑞林（促黄体激素释放激素[LHRH]激动剂）治疗的中位无进展生存期（PFS）几乎增加了一倍，并且客观应答率显着提高，取得的结果与化学疗法报告的结果相当，而没有明显干扰LHRH激动剂诱导的卵巢抑制。

　　在帕博西尼组与安慰剂组之间，在绝经前患者中分别有25.0％（18/72）和11.1％（4/36）观察到研究者评估的客观反应（几率[OR]为3.06 [95％CI： 0.82–13.38]，p = .057）。在研究者评估的CBR中，帕博西尼加氟维司群与安慰剂加氟维司群相比有显着改善，在绝经前妇女中观察到69.4％（50/72）对44.4％（16/36）（OR，2.89 [95％CI：1.15– 7.34]，p = .011）。

　　在疾病发展后接受后续化疗的绝经前妇女中，有58.6％（17/29）接受了帕博西尼加氟维司汀的治疗，而78.3％（18/23）已接受了安慰剂加氟维司坦的治疗。相对于随机分组日期，帕博西尼组中女性首次化疗的中位时间为120.0天（37-354天），而安慰剂组中女性为74.5天（53-240天）。

　　在≤50岁的绝经前妇女（n = 83）中，帕博西尼组的mPFS为9.5个月，安慰剂组的mPFS为5.6个月（HR，0.53 [95％CI：0.28-0.99]，单侧未分层log-rank检验，p ＝ .022）。在 帕博西尼组与安慰剂组相比，≤50岁的绝经后妇女（n= 80）中，mPFS分别为7.7个月和4.5个月（HR，0.49 [0.27-0.89]，单侧未分层log-rank检验，p = .008）。

　　最终Cox比例风险多变量模型中重要且有利的预后因素包括：绝经前和绝经后患者亚群均无内脏疾病；绝经前患者无亚裔。在绝经前和绝经后患者的多因素分析中同时调整重要的预后因素时，在PFS的初步分析中观察到的帕博西尼加氟维司群的治疗效果有效。当在单独的多元模型中用治疗组检查体重指数（BMI）时，较低的值更有利于PFS。

　　尽管所有绝经前妇女均同时接受戈舍瑞林和帕博西尼加氟维司群，但就不良事件的类型和频率（所有级别和3-4级），严重不良事件（SAEs），发生率而言，安全性与绝经后妇女相似。剂量减少和周期延迟。绝经后亚组之间的帕博西尼组因AE引起的剂量中断和停药率也相似（绝经前为5.6％，绝经后为4.7％）。微信扫描下方二维码：