艾曲波帕/艾曲博帕有轻微的不良反应

　　2007年报道了一项针对118名难治性或复发性慢性ITP患者(44个中心)的I/II期研究。该研究纳入了一项随机、双盲、安慰剂对照研究的患者，接受安慰剂或艾曲波帕，30mg，50mg，或75mg剂量(1:1:1:1:1比例)，为期6周。主要终点是第43天血小板计数高于50×109/L。　　

　　随机分组分为是否同时使用类固醇、是否曾进行过脾切除术和基线血小板计数。艾曲波帕耐受性良好，达到剂量相关反应；第43天血小板计数高于50×109/L的患者比例安慰剂组为11%，安慰剂组为28%，安慰剂组为70%，安慰剂组为81%，安慰剂组为30mg，安慰剂组为50mg，安慰剂组为75mg。30、50、75mg组第43天血小板中位数分别为26×109/L、128×109/L、183×109/L；安慰剂组中位血小板计数为16×109/L。　

　

　　值得注意的是，该试验表明，接受高剂量艾曲波帕治疗的患者出血倾向降低；在第15天，超过80%的服用高剂量(50mg和75mg)的患者血小板计数增加，出血明显减少:在为期6周的试验中，30mg、50mg和75mg剂量安慰剂的出血发生率分别为14%、17%、7%和4%。在6周的试验期间，计数保持不变，但在大多数患者停止治疗后返回基线。　　

　　在本研究中，有1例合并多种疾病的患者报告死亡，但不认为与使用艾曲波帕有关。艾曲波帕有轻微的不良反应(如20%的患者头痛)，且耐受性良好。在研究中没有其他明确的治疗相关的不良事件报道。四个研究组不良事件的发生率和严重程度相似。　　

　　在接下来的II期研究中，最初为期6周的研究纳入的患者有资格进入一项长期、开放标签的扩展研究-EXTEND研究(艾曲波帕延长给药研究)。在本研究中，该药物每日口服，目标血小板计数为50~200×109/L，目的是减少同期ITP药物(如皮质类固醇)的使用。对89名治疗时间为151天的可评估受试者进行中期分析，基线血小板计数低于30×109/L的61名受试者(73%)中，血小板计数达到>50×109/L的43名受试者。大多数患者能够维持血小板计数的升高，并显示出血事件减少的趋势。　　

　　类似的有前途的反应被报道在跨国III期随机、安慰剂对照研究110例慢性ITP.37本研究的目的是评估疗效，安全性和耐受性的每天一次eltrombopag(50毫克)和探索升级到75毫克剂量的疗效。血小板计数小于30×109/L的患者按1:2的比例随机分为安慰剂组(37例)和口服艾曲波帕组(73例)(50mg，每日1次)。如果3周时血小板计数小于50×109/l(74例患者中的33例)，则允许剂量增加到75mg，每天一次。主要终点是第43天血小板计数>为50×109/L的患者数量。　　

　　在第6周，6名(16%)安慰剂患者和43名(59%)接受艾曲波帕治疗的患者达到了主要终点。反应不受预先设定的研究分层变量(基线血小板计数、既往脾切除术、同期ITP药物)或既往治疗次数的影响。此外，艾曲波帕组的出血发生率明显低于安慰剂组的36%(优势比为0.49[95%置信区间0.26-0.89]P=0.021)，其中16%的患者出现WHO级别2-4级出血。同样，不良事件很少发生，两组之间没有显著差异。6例患者肝酶轻度升高。由于临床前啮齿类动物研究中提出的担忧，在研究期间对白内障进行了密切监测，但在任何试验中均未发现过度风险37　　

　　抗血小板抗体和促血小板生成素水平未在这些患者中进行评估，目前尚不清楚这些变量对治疗反应的影响。然而，也有人认为，像艾曲波帕这样的血小板生成药物可能通过调节性T细胞改善免疫调节，这些药物可能恢复免疫耐受的生活质量。　　

　　艾曲波帕（艾曲博帕）对慢性ITP患者生活质量的影响在II期和III期研究中均进行了评估，在安慰剂组和治疗组之间以及在6周时间内有反应者和无反应者之间没有发现显著差异。这可能是由于该次要终点随访时间短，样本量小所致。　　

　　与健康有关的问卷现在已纳入一些较近期的临床试验。在一项由1542名慢性ITP患者完成的调查中，患者愿意接受显著的血栓栓塞事件风险、肝脏异常和反弹性血小板减少以获得更大的疗效，同时避免使用糖皮质激素。详情请扫码咨询：