以舒拉替尼为对照组的舒尼替尼,布里瓦尼和利尼法尼作为一线治疗的临床试验未能达到提高总体生存率(OS)的主要终点。此外,全球第三阶段研究使用布立尼布,依维莫司和雷莫芦单抗进行二线治疗,以及一项在日本研究S-1(替加氟/吉美拉西/奥曲西汀)的区域性试验均未成功。因此,索拉非尼是可用于HCC的唯一全身性治疗剂,一段时间以来,对于进行性疾病或对索拉非尼不耐受的患者,没有其他选择。据报道,在2016年6月至2017年1月之间,全球III期研究取得了令人鼓舞的结果。瑞戈菲尼的试验结果在会议上和期刊中报道,乐伐替尼(乐卫玛)的结果在新闻稿中报道,表明肝癌治疗新时代的到来。
乐伐替尼是一种口服多酪氨酸激酶受体抑制剂,靶向VEGF受体1-3,FGFR 1-4,PDGFRα以及KIT和RET原癌基因。它在世界范围内被批准用于治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌。评估乐伐替尼用于HCC治疗的II期研究显示良好的预后,mOS为18.7个月,进展时间(TTP)为7.4个月,客观缓解率(ORR)为37%,疾病控制率为78% 。考虑到BRISK-TA研究的对照组的ORR为42%,使用乐伐替尼治疗的患者的ORR为37%,这可能表明乐伐替尼诱导的肿瘤坏死水平与TACE相似。
在乐伐替尼试验中达到主要终点(OS)并不逊于索拉非尼。次要终点(无进展生存期,TTP和ORR)也显示,乐伐替尼在统计学上优于索拉非尼,具有临床意义。详细信息将在相关会议和期刊中进行报告。预计乐伐替尼可作为在亚洲,日本,欧洲和美国不可切除的HCC的新型药物。乐伐替尼对OS的改善与索拉非尼的报道相似,可能会导致除了索拉非尼以外,乐伐替尼还被批准作为不可切除的HCC的一线药物。
一旦乐伐替尼被批准并可以用于治疗HCC患者,就需要建立乐伐替尼和索拉非尼在临床环境中差异使用的标准。索拉非尼瑞戈菲尼序贯疗法的益处在固体可靠前瞻性研究[进行了论证。瑞戈菲尼的二线治疗可显着改善索拉非尼一线治疗期间疾病进展的患者,从索拉非尼治疗开始起的mOS为26个月,即使是晚期肝癌。然而,有必要指出的是,对象人群是经过精心选择的。
另一方面,如新闻稿和II期试验结果所示,乐伐替尼表现出优于索拉非尼的临床显着抗肿瘤作用(无进展生存期,TTP和ORR)。就减小肿瘤大小和诱导肿瘤坏死而言,预期该治疗剂与TACE一样有效。在一些情况下,可以预期,以允许从全身治疗到TACE或治愈性的选项,如切除或消融。这是乐伐替尼的潜在优势。
出于所有目的和目的,除晚期肝癌患者外,瑞戈菲尼和乐伐替尼的到来为全身性肝癌患者提供了系统治疗的可能性,该患者亚组患者容易成为TACE或难于治疗TACE。需要确定可能对TACE难治的中期HCC患者,以便通过系统疗法进行积极干预。最近披露了研究两种新的HCC治疗药物瑞戈菲尼和乐伐替尼的III期研究结果。前者在2016年6月的一次会议上发表,结果于2017年1月在杂志上发表。后者在2017年1月的新闻稿中宣布。索拉非尼-雷戈非尼序贯疗法特别受关注。在相关大会或出版物发表之前,乐伐替尼的性能尚不清楚。但是,根据新闻稿的内容,很可能将其用于不可切除的肝癌的一线治疗。这表明中晚期和晚期HCC患者将可获得更多治疗选择。现在仿制药乐伐替尼效果也是十分不错,如果您有需要乐伐替尼添加下方微信。
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