乐伐替尼/仑伐替尼治疗分化型甲状腺癌的疗效和耐受性

　　回顾性分析2015年5月至2018年9月接受乐伐替尼治疗的DTC患者的病历。入选标准是经组织学或细胞学检查，先前全甲状腺切除术，年龄大于18岁以及在使用乐伐替尼（乐卫玛）治疗之前使用RAI确诊的DTC。排除标准是另一种甲状腺恶性肿瘤与其他复发性或并发性恶性肿瘤并存。

　　收集以下人口统计学和临床病理学信息进行分析：年龄，性别，东部合作肿瘤小组的表现状况，身高，体重，甲状腺癌的组织学类型，以前的酪氨酸激酶抑制剂治疗，乐伐替尼的初始剂量，已报告的治疗中断或剂量减少，远处转移部位，对乐伐替尼的临床反应，PFS持续时间和AE。根据乐伐替尼的初始剂量将患者分为2组：全剂量（FD）组接受24 mg/d的初始剂量，LD组接受初始剂量小于24 mg/d的LD。还收集了选择乐伐替尼LD的原因。

　　乐伐替尼治疗了36例DTC患者：FD组30例，LD组6例。除身高外，两组之间的所有基线特征均具有可比性，而身高在LD组中显着较低（P = .03）。LD组中乐伐替尼的初始剂量为3例患者为20 mg / d，1例为14 mg / d，2例为10 mg / d。初始剂量的设置取决于医生的选择，目前尚无均匀性开始LD的原因是高血压3例，高龄2例，担心瘘管形成1例。FD组中位随访时间为510天（范围40至1210天），366天为366天（LD组中的范围为124-740）。

　　表中显示了乐伐替尼减量和中断率以及AE发生率的摘要。FD组需要减少剂量的28例（93％）患者，LD组需要减少4例（67％； 3例20 mg的患者和1例14 mg的患者）（P = .121）。FD组25名（83％）患者需要中断治疗，LD组4名（67％； 2 mg 20 mg，1 mg 14 mg和1mg 10mg）需要中断治疗（P = .573）。两组之间高血压，蛋白尿，乏力，厌食，腹泻和帕尔马-足底红细胞感觉异常综合征的发生率无显着差异，这是乐伐替尼的常见不良事件。没有严重的不良事件导致住院或死亡。

　　乐伐替尼具有显着的抗肿瘤作用，在日本用于治疗RRDTC，不可切除的变性甲状腺癌和不可切除的甲状腺髓样癌。在这项研究中，回顾性地回顾了36例接受乐伐替尼治疗的RRDTC患者的记录。在临床实践中，乐伐替尼的初始剂量取决于患者的特征。在20例接受乐伐替尼治疗的DTC患者中，有5例由于血管侵袭，气管侵袭和高龄而在LD开始使用乐伐替尼。在75例患者中，有54例在FD时开始使用乐伐替尼，在LD时开始21例。从LD开始的原因是合并症1例，高龄2例，不良表现9例，未知9例。LD组和FD组的反应率几乎相等（分别为28％和31％）。在本研究中，有6例患者在LD时开始使用乐伐替尼，但两组之间的疗效无显着差异。从LD开始的原因与过去的报告类似。

　　在SELECT的亚组分析中，日本患者更有可能需要降低剂量（日本人为90％；总体为67.8％）。在本研究中，在许多情况下也需要减少和中断剂量，但是两组之间的减少和中断率没有显着差异。对于其他分子靶向药物，在PFS方面，剂量强度和疗效之间没有相关性。我们认为，也有一些谁在低剂量下具有乐伐替尼的功效RRDTC患者。

　　根据II期研究的结果，对于肝细胞癌患者，乐伐替尼的最佳初始剂量在体重60公斤或以上时为12毫克，在体重60公斤以下时为8毫克。在一项III期临床试验中，乐伐替尼在治疗肝细胞癌方面不逊于索拉非尼。人群药代动力学分析报告称体重与临床无关。因此，不需调整乐伐替尼的剂量。然而，在SELECT的老年患者中观察到更高的毒性。因此，根据患者的年龄改变初始剂量是合适的。现在仿制药乐伐替尼效果也是十分不错，如果您有需要乐伐替尼添加下方微信。