乐伐替尼/乐卫玛对甲状腺癌给药治疗效果作用

　　对一名患者进行甲状腺乳头状癌滤泡变型的随访，进行了全甲状腺切除术，并用碘131放射性代谢疗法治疗。手术后两年，在发生重音困难和吞咽困难后，患者接受了颈部CT扫描，发现病灶为6×2.5×3.5cm，确定了气管偏移和宫颈食道受压。活检表明PDTC的存在，触发气管腔减少和宫颈食管的狭窄，进行了腹部外压缩。放置鼻胃管（SNG），以20mg/day的剂量开始使用乐伐替尼（乐卫玛），在打开胶囊并在10 ml盐水溶液中稀释药物后通过该探针给药。

　　CT显示宫颈病变明显减少。支气管镜检查证实了气管浸润，但残留口径从50％提高到75％。在食管胃十二指肠镜检查（EGDS）中，不再注意到宫颈食管的狭窄。但是，发现食管有双重穿孔，没有瘘管。乐伐替尼疗法通过SNG给药时也有效。我们的结果与甲状腺癌患者的治疗特别相关，尤其是在存在无法吞咽的受试者的情况下。为了进一步将适应症扩展到这种替代性的给药方式，除了口服给药以外，还需要进一步的研究来验证SNG乐伐替尼的给药。

　　乐伐替尼是一种口服多激酶抑制剂，与接受安慰剂的患者相比，碘131（131-I）难治性（RAI难治性）甲状腺癌（包括PDTC）患者的无进展生存率和缓解率已有改善。而且，该药物还能够减少肿瘤病变的大小，这与安慰剂治疗的患者的客观缓解率（ORR）显着提高有关。立即开始接受乐伐替尼治疗，并通过SNG以20mg/day的剂量向我们的住院患者给药，打开药物胶囊并将内部粉末稀释在10 ml盐水溶液中；给药后没有特别的清洗。从治疗开始一个月后，对该患者进行了重新评估。颈部CT显示宫颈坏死病变的液体成分，体积减少和压缩作用减少。

　　乐伐替尼是口服，多靶点的血管内皮生长因子受体（VEGFR）1、2和3，成纤维细胞生长因子受体1-4，血小板源性生长因子受体α以及RET和KIT信号通路的抑制剂。SELECT III期临床试验已明确证明了其在RAI难治性甲状腺癌中的抗肿瘤活性，并且该药物已被批准用于这些患者的治疗。由于我们的患者无法吞咽，因此决定在胶囊打开后通过SNG服用乐伐替尼药物。通过治疗1个月后CT扫描观察到的重要细胞减少以及通过分别在支气管镜和EGDS上观察到的气管和食管受累的减少，证实了治疗效果。

　　与乐伐替尼治疗相关的常见不良事件（AE）包括高血压，腹泻，疲劳，皮疹和掌-红斑性充血综合征。由于其强大的抗VEGFR活性，如果肿瘤块累及气管和食道等重要颈部结构的实体很重，那么抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂治疗所引起的广泛坏死可能导致潜在的威胁生命的不良事件如气管食管瘘和食管穿孔。尽管EGDS显示出食道受压，但未见浸润，但尽管药物给药方式不同，但对治疗仍反应的我们的患者出现食管穿孔，可能是由于镜下浸润。不幸的是，这是一种病态疾病，如果延迟治疗，其死亡率为40-60％，尽管有证据表明狭窄明显减少，但我们并未移除SNG以避免纵隔炎，并且同时，我们减少了乐伐替尼的每日剂量，目的是使穿孔愈合。事实证明，该策略是有效的，因为在随后的EGDS控制下，两个穿孔中的一个已愈合，另一个穿孔已减小。

　　根据我们的经验，这是首例报道的PDTC病例，在我们经过手术干预和131-I放射性代谢治疗2年后观察到，由于疾病的侵袭性和重要结构的参与，因此不适用于该治疗。即使不采用与口服给药相同的剂量，多激酶抑制剂乐伐替尼也非常有效。因此，我们不建议根据给药途径类型调整剂量。该病例报告具有举足轻重的作用，它可以鼓励在更广泛的人群中开展进一步的具体研究，从而证明除口服治疗外的另一种给药方式的有用性。现在仿制药乐伐替尼效果也是十分不错，如果您有需要可以添加下方微信。