乐伐替尼/仑伐替尼是最有效的广谱VEGFR抑制剂

　　乐伐替尼（乐卫玛）是VEGFR 1的口服多激酶抑制剂至3，成纤维细胞生长因子受体1至4，血小板衍生的生长因子受体α，RET原癌基因（RET）和KIT原癌基因。VEGF的过表达介导MTC中的血管生成和肿瘤进展。尽管亲和力可变，但有几个TKI靶向VEGFR。在FDA批准的用于DTC和MTC的4种药物中，乐伐替尼是最有效的广谱VEGFR抑制剂，需要相对较低的药物浓度才能抑制所有3种VEGFR亚型。尽管乐伐替尼具有抗RET活性，但尚不清楚抗RET活性是否对该患者提供任何治疗益处。在一项MTC研究中，根据RET突变状态，乐伐替尼治疗反应没有差异，但是，高基线VEGF水平与更大的肿瘤缩小相关。

　　尽管VEGFR是抑制血管生成和肿瘤发生的合适靶标，但VEGF对于伤口愈合也是必不可少的。目前的文献几乎没有关于抗VEGF TKIs治疗后愈合或伤口裂开的报道。Schlumberger等在RR-DTC中进行的乐伐替尼的III期临床试验中，报告称118例死亡中有6例与治疗有关，而这些均与手术或伤口问题无关。任何级别的瘘管形成率为1.5％，明显的瘘管形成（3级或更高），仅在0.8％的接受治疗的患者中发生。值得注意的是，乐伐替尼的包装插页报告了0.8％的受损愈合率和0.4％的伤口裂开率。因此，由于对伤口愈合和瘘管形成的干扰发生率极低，因此乐伐替尼似乎是潜在合适的新辅助剂，可促进RR-DTC和MTC的有效手术。

　　乐伐替尼在临床试验中表现出较短的反应时间和较高的客观反应率。达到客观反应的中位时间为2个月（95％置信区间[CI]为1.9至3.5个月），无进展生存期延长（进展或死亡的PFS危险比为0.21 99％CI） ，比安慰剂（中位PFS，3.6个月）增加14.7个月（乐伐替尼中位PFS，8.3个月）为0.14至0.31P<.001），总缓解率（ORR）为64.8％，而ORR为1.5％在接受安慰剂治疗的患者中。

　　在我们的患者中，我们观察到在接受乐伐替尼治疗后肿瘤迅速萎缩，并且在手术前短期停用后2周内出现了类似的肿瘤快速再生长。目前在MTC中使用乐伐替尼的数据仅限于显示出可喜结果的II期单臂试验。研究报告中位PFS为9个月，估计6个月时PFS为67％。经过至少8个月的随访，ORR为36％（全部为部分缓解），年龄，性别或以前的抗VEGF治疗均无显着差异。现在仿制药乐伐替尼效果也是十分不错，如果您有需要乐伐替尼添加下方微信。