乐伐替尼/乐卫玛用于进行性放射性碘难治性分化型甲状腺癌

　　FDA批准乐伐替尼（乐卫玛）用于治疗局部复发或转移性，进行性放射性碘难治性（RAI-难治性）分化型甲状腺癌（DTC）的患者。在一项国际性，多中心，双盲，安慰剂对照试验（E7080-G000-303）中，随机分配了392例具有局部复发或转移性RAI难治性DTC且在随机化前12个月内疾病进展的影像学证据的患者（2 ：1）每天接受乐伐替尼24 mg口服（n= 261）或相匹配的安慰剂（n= 131），并且在独立放射学确认疾病进展后，安慰剂组患者可以选择接受乐伐替尼。

　　通过独立的放射学评论证实，无进展生存期（PFS）在统计学上显着延长[HR，0.21;95％置信区间（CI）为0.16-0.28；P<0.001，分层对数秩检验]，来伐替尼组的中位PFS估计为18.3个月（95％CI，15.1，NR），安慰剂组中值为3.6个月（95％CI，2.2-3.7）。在接受乐伐替尼治疗的患者中，最常见的不良反应按发生频率从高到低的顺序依次为。

　　高血压，疲劳，腹泻，关节痛/肌痛，食欲下降，体重减轻，恶心，口腔炎，头痛，呕吐，蛋白尿，掌-红斑性感觉异常综合征，腹痛和声音障碍。不良反应导致68％接受24 mg剂量的乐伐替尼的患者减少剂量，而18％的患者因不良反应而停用乐伐替尼导致对乐伐替尼最佳剂量的残留不确定性。

　　乐伐替尼是一种口服多受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，可抑制VEGF受体VEGFR1，FLT1，VEGFR2，KDR，VEGFR3，FLT4，成纤维细胞生长因子（FGF）受体FGFR1、2、3，和4，血小板衍生的生长因子受体α（PDGFRα），KIT和RET。提交了一项随机对照试验，以及在各种临床试验中接受乐伐替尼暴露的1,108名患者的安全性数据库，以支持美国的批准。该试验的结果已发表。本文概述了FDA对申请中提交的数据的审查，审查过程中发现的问题以及FDA批准的依据

　　乐伐替尼组的中位PFS为18.3个月，而安慰剂组为3.6个月。乐伐替尼组和安慰剂组的ORR分别为65％（95％CI，59％–71％）和2％（95％CI，0％–4％）。大多数患者有部分反应；但是，乐伐替尼组中有2％的患者出现了完全缓解。尽管生存点评估（HR）偏爱乐伐替尼组，但两组之间的OS均无统计学显着差异。现在仿制药乐伐替尼效果也是十分不错，如果您有需要乐伐替尼添加下方微信。