帕博西尼/爱博新对乳腺癌的治疗突破

　　已测试了抑制多种细胞周期和转录CDK但具有过度毒性的不同研究药物，因此无法符合人类的合理使用要求。在几种选择性和有效的CDK4 / 6抑制剂中，帕博西尼（爱博新）是第一个适合人类使用的，对CDK4 / 6具有明确选择性的抑制剂。它的机制是通过阻止CDK4 / 6特异性位点的RB磷酸化来阻止G1期细胞，而不影响RB缺陷细胞的生长。在具有晚期RB表达细胞的BC患者中进行的研究表明可接受的副作用，但剂量限制的毒性主要是中性白细胞减少症和血小板减少症，患者病情长期稳定。

　　癌症是一组以细胞分裂不受控制和异常细胞转移为特征的疾病。在女性中，第二大常见癌症是乳腺癌，其转移可能性非常高，因此发病率和死亡率较高。美国国家癌症研究所估计有近232,670名被诊断患有乳腺癌的妇女；其中有40,000人在2014年死于该疾病。1细胞周期过渡及其向细胞分裂的进程由细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶（CDK）协调。在许多已知的途径中，细胞周期控制的异常性在癌症表现中无处不在，这些途径会变得混乱。最重要的途径之一是CDK4 / 6，它在许多癌症中均被过度激活，导致细胞分裂中增殖控制的丧失。鉴于乳腺癌高发病率和死亡率的，美国FDA授予加速批准帕博西尼，它的类的一个独特的药物，2015年2月3日基于从相位II PALOMA-1试验结果。在这项开放标签的II期研究中，与单独的来曲唑相比，用这种新型CDK4 / 6抑制剂帕博西尼加来曲唑进行治疗可将疾病进展的风险降低51％。

　　帕博西尼的化学名称是6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2-{[5-（哌嗪-1-基）吡啶-2--2-基]氨基}吡啶[2,3-d]嘧啶-7 （8H）-一。它是在药物的吡啶基（2,3-d）嘧啶-7-一个结构的C2位上具有2-氨基吡啶基取代的分子。帕博西尼的分子式为C24H29N7O2。分子量为447.54 Da，其结构式示于。

　　帕博西尼是一种新型的口服细胞周期特异性药物，通过抑制CDK 4/6分子发挥作用。抑制CDK4 / 6通过阻止细胞分裂过程中从G1到S期的进程来阻止DNA复制。这一机制的中断阻止肿瘤细胞增殖通过细胞周期的控制。帕博西尼被批准与来曲唑（一种用于治疗绝经后妇女的某些类型的乳腺癌的芳香化酶抑制剂）联合使用。事实证明，该药物在治疗转移性乳腺癌的严重状况方面的安全性和有效性有了显着提高，并且满足了迄今为止尚未满足的医疗需求。帕博西尼使平均总生存期（OS）增加到37.5个月。

　　食物的摄入减少了帕博西尼的受试者间变异性，从而支持与食物一起给药。帕博西尼在体外与人血浆蛋白的结合率约为85％，在500-5000 ng / mL的浓度范围内没有浓度依赖性。平均表观分布量为2583L。它在人体内通过CYP3A肝酶进行肝代谢；主要的代谢途径涉及氧化和磺化，酰化和葡萄糖醛酸化是次要途径。它经历了广泛的代谢，药物不变，占粪便的2.3％和尿液的6.9％。排泄药物的主要途径是在粪便中（占剂量的74.1％），其中有17.5％的尿是代谢产物。现在帕博西尼仿制药的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。