乐伐替尼/仑伐替尼辅助治疗肝癌的益处

　　尽管肝移植（LT）是肝细胞癌（HCC）患者最有效的治疗方法之一，但高危患者的LT术后肿瘤复发率很高。乐伐替尼（仑伐替尼）作为一种新型靶向药物，在晚期HCC的治疗中已显示出优异的疗效，但尚无关于预防移植患者HCC复发的作用的研究。因此，本研究旨在评估佐剂性乐伐替尼在预防HBV相关HCC高危LT受体复发中的作用。

　　我们回顾性分析了23例由乐伐替尼组（n = 14）和对照组（n = 9）合并LT的HBV相关性HCC的高危患者。比较两组的无病生存期（DFS）和HCC复发。评估了乐伐替尼的不良事件（AEs）和药物耐受性。

　　结果：乐伐替尼组的中位DFS为291天（95％CI 204-516）天，明显长于对照组的182天（95％CI 56-537）（P = 0.04）。乐伐替尼组3例（21.4％）和对照组5例（55.6％）有短期HCC复发（P = 0.11）。乐伐替尼组的所有患者均可以耐受口服乐伐替尼至少三个周期，除了6例（42.9％）的减量剂量和1例中断的剂量（14.3％）。服用乐伐替尼的13例患者（92.9％）经历了AE。根据常见的不良事件术语标准（CTCAE）5.0版，常见的AE为高血压（64.3％）和蛋白尿（42.9％），最严重的AE为4例3级（28.5％）。此外，未观察到乐伐替尼对FK506的剂量和血药浓度有影响。

　　结论：乐伐替尼辅助剂在延长DFS和减少肝移植后高危HBV相关HCC患者的复发方面具有潜在的益处，并且具有可接受的药物安全性和患者耐受性。

　　乐伐替尼是一种新型的分子靶向药物，具有血管内皮生长因子（VEGF）受体，成纤维细胞生长因子（FGF）受体，血小板衍生生长因子（PDFG）受体α和KIT和RET原癌基因的抑制剂的作用，完成了II期临床试验和随机3期非劣效性试验（REFLECT试验），其中乐伐替尼在总生存率方面不逊于索拉非尼，并且在无进展生存率，进展时间和客观上均具有统计学上的显着改善安全响应率（ORR）。有趣的是，亚组分析显示，接受乐伐替尼治疗的HBV相关HCC患者的OS明显长于sorafenib组，这表明乐伐替尼可能对治疗B型肝炎相关的HCC更有效。因此，在一些临床实践指南中，乐伐替尼被推荐为不可切除的HCC的一线药物。

　　由于乐伐替尼于2018年3月在日本获得批准用于HCC治疗，日本是世界上第一个批准乐伐替尼用于HCC治疗的国家，许多研究表明，HCC的术后复发经常发生在LT术后的早期，这项研究涉及最近两年接受过LT的23例高风险HCC患者。尽管乐伐替尼仅在2018年9月获得SFDA批准用于晚期HCC，但在此之前，两名服用乐伐替尼的患者自行从国外购买了药物，其中一名患者在服用乐伐替尼 7个月后复发。在我们的队列中，乐伐替尼组的DFS显着更长，这提示乐伐替尼佐剂对延长LT后与HBV相关的高危HCC患者的DFS有一定的益处。尽管两组之间的复发率均无统计学差异，但这项研究提供了初步但重要的证据，佐仑伐替尼可以有效降低高危患者移植后的HCC复发。我们发现了肝外复发。

　　在乐伐替尼组中，经历肝内多发性复发的三位复发患者中的一位接受了TACE并替换了另一种靶向药物anlotinib。另一位有肺转移的患者也接受了肺部手术和安洛替尼。第三位多次复发的患者继续口服乐伐替尼，未改变剂量，复发后生存了14个月。对照组中，有4例复发患者在诊断为HCC复发时开始口服乐伐替尼，除了1例发现左肾上腺有HCC转移的患者接受了左肾上腺切除术。两组中的所有患者迄今均存活，导致OS无明显差异。总结一下功效辅助乐伐替尼对于增加LT后高危HBV相关HCC患者的DFS和降低其复发率具有潜在作用。此外，在研究中未发现高剂量肝移植术后高危肝癌患者佐剂乐伐替尼对血清AFP水平没有明显影响。

　　总而言之，这项初步研究表明，乐伐替尼辅助剂在延长无病生存期和减少肝移植后高危HBV相关HCC患者的复发方面具有潜在的益处，并且具有可接受的药物安全性和患者耐受性。该研究的局限性包括其回顾性分析，并且只有一个中心经验，由于严格的选择标准，涉及的患者人数很少。因此，应鼓励对大样本进行前瞻性和随机研究。微信扫描下方二维码了解更多：