用帕博西尼/爱博新抑制CDK4/6效果

　　PALOMA-1 / TRIO-18是晚期乳腺癌的一线治疗研究，但约有一半的患者在新辅助和辅助治疗中曾接受过全身治疗。先前接受的全身治疗包括化学疗法和抗激素方法，例如非甾体芳香酶抑制剂，甾体芳香酶抑制剂和他莫昔芬。与我们对耐药性的理解一致，在从未接受过任何辅助治疗的患者中，使用帕博西尼（爱博新）加来曲唑的最大益处是。然而，即使在那些先前接受过全身治疗的患者中，治疗的益处在临床上也是有意义的。重要的是，在接受过内分泌治疗的患者中，HR为0.46，支持了我们的假设，即用帕博西尼抑制CDK 4/6可以克服对内分泌治疗的耐药性。

　　关于肿瘤特征，我们评估了组织学特征和解剖学特征。尽管大多数浸润性乳腺癌起源于导管癌，但约10-15％为小叶癌。正如预期的那样，PALOMA-1试验中的大多数患者患有导管癌。通常，人们认为小叶癌的预后要好于导管癌，对内分泌治疗更敏感，并且对全身化疗的反应也不太好。考虑到这些因素，我们探讨了在这两种组织学中添加帕博西尼是否有差异作用。比较两个亚组的来曲唑臂时，导管癌亚组的PFS优于小叶癌亚组（11.1个月对4.8个月）。鉴于小叶癌亚组来曲唑组中只有19例患者，并且未考虑其他临床因素，因此必须谨慎解释这一观察结果。例如，与导管组相比，更多的小叶癌患者接受了辅助全身治疗。然而，两组似乎都受益于帕博西尼的加入，HR为0.393， 小叶组0.626（95％CI 0.282–1.391；p= 0.123）。小叶组的p值为0.123可能反映了较小的样本量。在更大的研究中将需要确定这种受益程度的差异是否显着。

　　最后，需要权衡任何新药的治疗益处和副作用。如先前报道，联合治疗最常见的副作用是中性粒细胞减少，白细胞减少和疲劳。帕博西尼使用3周，1周的疗程给药，以控制中性粒细胞减少症/白细胞减少症的副作用。尽管引起中性粒细胞减少/白细胞减少症类别的3/4级事件的高发生率值得关注，但重要的是，这些事件与严重感染无关。在较大的，双盲，安慰剂对照的PALOMA-3研究中也进行了此项观察。帕博西尼的当前处方信息建议在治疗的前两个周期的第1天和第14天检查绝对中性粒细胞计数。选择该监测计划时要考虑到中性粒细胞减少症的发生是在治疗早期发生的，任何等级，≥3级和4级中性粒细胞减少症的中位时间分别为20天，28天和16天。研究数据表明，对中性粒细胞减少症没有累积毒性。相反，它的发生率随着时间的推移而降低。

　　对于新诊断的患有ER + / HER2–晚期乳腺癌的患者，主治医师面临着采用内分泌疗法或化学疗法进行治疗的决定。此决定受诸如更年期状态，ECOG表现状态，疾病部位以及先前辅助治疗的类型和时间长度等因素的影响。根据PALOMA-1 / TRIO-18的数据，帕博西尼获得了美国FDA的加速批准，可用于这些患者。在较大的PALOMA-3研究中，CDK 4/6抑制作用在ER + / HER2–乳腺癌中的作用现已得到进一步验证。此处提出的发现证实了帕博西尼和来曲唑在几个相关的临床亚组中具有一致的益处，包括老年患者，小叶和导管癌患者以及各种疾病部位和先前辅助治疗的患者。PALOMA-1 / TRIO-18研究是第一个证明新型药物在晚期ER + / HER2-乳腺癌的一线治疗中显着改善PFS的研究。这些发现现在等待大型，III期，双盲，安慰剂对照的PALOMA-2 / TRIO-22研究得到证实，该研究已完成入组，正在等待基于累积事件的分析。现在帕博西尼仿制药的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。