帕博西尼/哌柏西利对晚期乳腺癌的一线治疗的疗效和安全性

　　帕博西尼（哌柏西利）是CDK 4和6的一流，口服活性，选择性，可逆抑制剂。临床前研究已经证明，帕博西尼单独或与抗雌激素联合使用可阻断雌激素受体（ER）阳性腔细胞系的生长。最近的临床数据确定，帕博西尼可作为具有ER+，人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性，晚期乳腺癌的女性的新型治疗选择。在一项随机，开放标签的II期PALOMA-1 / TRIO-18试验中，将帕博西比联合芳香酶抑制剂来曲唑的安全性和有效性与单独来曲唑比较，作为ER阳性，HER2妇女的一线治疗阴性（ER+/HER2-），晚期乳腺癌。

　　共有165例未接受过晚期疾病治疗的ER + / HER2晚期乳腺癌绝经后妇女被随机分配（1：1），帕博西尼加来曲唑84例，单独使用来曲唑81例。该研究按疾病部位和无病间隔对患者进行分层。主要终点是研究者评估的无进展生存期（PFS）。在最终分析的数据截止时（2013年11月29日），帕博西尼加来曲唑组的中位随访时间为29.6个月（95％置信区间（CI）27.9–36.0），为27.9个月（95％） CI 25.5–31.1）来曲唑臂。

　　帕博西尼加来曲唑组的意向治疗（ITT）人群中位PFS为20.2个月（95％CI 13.8-27.5），来曲唑组为10.2个月（95％CI 5.7-12.6）（危险比（HR） ）= 0.488，95％CI 0.319-0.748；单边p = 0.0004）。ITT人群的临床获益缓解（CBR）率（完全缓解+部分缓解+稳定疾病≥24周）在帕博西尼加来曲唑组中为81％，在来曲唑组中为58％。截止数据时，总体生存数据还不成熟。在帕博西尼加来曲唑组中，最常见的不良反应为3级中性粒细胞减少症（48％vs单独使用来曲唑的组为1％）。根据这些数据，帕博西尼于2015年2月获得美国食品和药物管理局（FDA）的加速批准，与来曲唑联用作为绝经后女性使用ER+/ HER2–转移性乳腺癌。

　　尽管在PALOMA-1 / TRIO-18试验的帕博西尼加来来唑组中中性粒细胞减少症的发生率很高，但没有关于高热性中性粒细胞减少症或中性粒细胞减少症相关感染的报道。这是相对于细胞毒性化疗，其中嗜中性白细胞减少不仅是一种常见的剂量限制性毒性，但是也与严重感染和感染相关的发病率有关。随后的并发症可导致住院治疗，高治疗成本，和增加的死亡率。

　　本研究有两个目标：对PALOMA-1 / TRIO-18试验的临床相关亚组（包括年龄小于65岁或以下）的帕博西尼联合来曲唑的疗效（PFS和CBR）和安全性进行扩展分析。 ≥65岁，病理类型（导管癌与小叶癌），先前新辅助和辅助全身治疗的效果以及仅在骨骼，内脏部位或其他部位（即软组织，淋巴结等）的转移；在PALOMA-1 / TRIO-18试验中进一步描述与帕博西尼相关的中性粒细胞减少的临床模式，以帮助临床医生管理帕博西尼引起的中性粒细胞减少。现在帕博西尼仿制药的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。