乐伐替尼/仑伐替尼诱导的吞咽障碍也与较差的预后相关

　　本研究表明，较好的基线肝功能预示着乐伐替尼治疗的晚期HCC患者的治疗时间更长，预后更好。在乐伐替尼诱导的AEs中，2/3级甲状腺功能减退的发生与较长的OS相关，而2级低蛋白血症和诵读障碍与较短的OS相关。　　

　　在我们的研究中，较低的mALBI分级和Child-Pugh评分有助于延长治疗时间和更长的OS。在肝细胞癌的治疗中，肝癌保留肝功能与较好的预后之间的关系已被反复报道。乐伐替尼治疗也得到类似的结果；mALBI基线1级或Child-Pugh评分为5分的患者治疗时间更长，治疗效果更好，预后更好。　　

　　相反，出乎意料，肿瘤因素(如肿瘤大小、肝外转移，血管侵犯，或血清AFP值)没有发现与预后有关在这项研究中，这是符合最近的一项研究表明肝储备功能(儿童得分和mALBI年级)但不是肿瘤负荷(TNM阶段、血管侵犯和法新社)在152年的生存预测病人乐伐替尼。因此，肝功能可能比肿瘤负担对接受乐伐替尼治疗的患者的预后有更大的影响。　　

　　乐伐替尼诱导的甲状腺功能减退发生19例(41%)，其中6例(13%)为1级，12例(26%)为2级，1例(2%)为3级。这一发生率高于2期和3期研究中任何级别甲状腺功能减退患者的16-22%。造成这种差异的原因尚不清楚；然而，最近的一项真实世界研究报道了更高的发生率，如66%。我们发现，接受乐伐替尼治疗的晚期HCC患者在3个月时出现2/3级甲状腺功能减退是一个更好的预后指标。　　

　　乐伐替尼诱导的甲状腺功能减退与临床结果的关系是有争议的。小泉等人报道了与我们相似的结果，而Ohki等人则认为这种AE与生存率差有关。一些研究分析了治疗性甲状腺功能减退对预后的影响。在转移性肾细胞癌的治疗中，舒尼替尼诱导的甲状腺功能减退，其发生率高达85%，与较长的PFS和OS相关。　　

　　回顾性研究分析538例接受TKI高级nonthyroidal癌症证明TKI-induced公开的甲状腺功能减退(TSH≥10/L、低游离甲状腺素，或要求更换)明显与时间相关的操作系统在调整了年龄、性别、种族/民族，癌症类型，癌症的阶段，性能状态和检查点抑制剂治疗。因此，我们的研究表明，甲状腺功能减退患者预后优于非甲状腺功能减退患者的假设可能适用于接受乐伐替尼治疗的患者。　　

　　tki诱导的甲状腺功能减退的发病机制尚不清楚。推测的机制包括破坏性甲状腺炎、VEGF与正常甲状腺细胞结合的预防和/或损害甲状腺血流、减少甲状腺激素合成、抑制碘摄入、RET损伤和甲状腺功能的进行性损害。由于大多数TKI引起甲状腺功能障碍，这种AE可能是TKI的一类效应。进展为甲状腺功能减退的患者可能比未进展的患者对TKI更敏感。这样的病人可能对这种药物表现出更大的反应，这可能会导致更好的结果。因此，持续的TKI治疗加上适当的甲状腺激素替代对于延长生存期是很重要的。　　

　　在我们的研究中，3个月发生与治疗相关的2级低白蛋白血症对治疗时间和OS有负面影响。没有研究关注接受乐伐替尼治疗的患者的低白蛋白血症。我们之前的研究显示，在接受索拉非尼治疗的晚期肝癌患者中，2级低白蛋白血症与较短的OS相关。因此，血清白蛋白水平，在基线和治疗期间，是一个重要的预测指标，以预测患者的结果。　　

　　乐伐替尼诱导的吞咽障碍也与较差的预后相关。所提出的吞咽障碍的原因包括肝功能障碍、甲状腺功能减退和[32]口腔黏膜炎。在我们的研究中，2级味觉障碍的发生率为11例(28%)在3个月。此外，11例吞咽困难患者中有3例为2/3级口腔黏膜炎，8例为1/2级甲状腺功能减退，8例在3个月时Child-Pugh评分在6分以上。乐伐替尼（仑伐替尼）引起的吞咽困难可能是由于治疗引起的甲状腺功能减退和肝功能障碍。需要更多的研究来评估这些假设。　　

　　我们的研究表明，我们可以根据AEs的发生来预测临床病程。应在治疗开始时对患者进行教育和预防性药物治疗，以适当管理不良事件，以获得更好的治疗结果。　　

　　这项研究有局限性。我们只在一个机构进行了研究，样本量相对较小。由于患者数量较少，我们使用仅根据年龄调整的Cox回归模型分析了影响治疗时间和OS的因素。因此，变量之间的混淆是不可避免的。然而，我们在本研究中加入敏感性分析和时间依赖性Cox回归分析，可以降低联合风险。为了验证我们的结果，有必要进行一项有更多患者的多中心研究。详情请扫码咨询：