E7080乐伐替尼和放射性碘难治性甲状腺癌

　　传统上，经历快速疾病进展的放射性碘难治性转移性甲状腺癌患者的治疗选择有限，因为常规化疗对该疾病无效。乐伐替尼（E7080）和索拉非尼被假定通过靶向肿瘤血管生成来发挥它们的动作。尽管这两种药物都是血管内皮生长因子受体VEGFR-1，VEGFR-2和VEGFR-3的有效抑制剂，但它们对其他激酶的活性谱也有所不同，这些激酶也可能导致疾病发病。索拉非尼抑制通过原癌基因酪氨酸蛋白激酶受体信号惩戒（俗称RET），RAF原癌基因丝氨酸/苏氨酸-蛋白激酶和血小板衍生的生长因子受体（PDGFR）β，而乐伐替尼块PDGFRα， RET，肥大/干细胞生长因子受体试剂盒和成纤维细胞生长因子受体FGFR-1，FGFR-2，FGFR-3和FGFR-4。两种药物的临床功效似乎有所不同，这表明它们所作用的激酶的概况以及每种药物抑制其分子靶标的治疗窗口可能会产生实际的临床后果。

　　乐伐替尼是FDA根据SELECT多中心试验批准的，该试验评估了进展期放射性碘难治性甲状腺癌患者的无进展生存期（PFS）。该试验包括392名患者，他们按2：1的比例随机分配以分别接受乐伐替尼或安慰剂。在疾病进展时，允许安慰剂组的患者转用开放标签的乐伐替尼治疗，并按意向治疗进行适当的分析。接受乐伐替尼的患者观察到PFS显着改善；治疗组中位PFS为18.3个月，而安慰剂组为3.6个月（P<0.001）。乐伐替尼的治疗还产生了令人印象深刻的64.8％的客观缓解率（ORR），其中有4（1.5％）的完全缓解和165（63.2％）的部分缓解，而安慰剂组只有1.5％（两个部分的缓解）。

　　重要的是，临床试验之间的比较必须谨慎进行。但是，SELECT研究的结果优于DECISION研究的，该研究是III期安慰剂对照试验，导致FDA批准索拉非尼用于放射性碘难治性甲状腺癌。在DECISION试验中，索拉非尼的5种治疗使PFS较安慰剂总体改善了5个月（中位PFS分别为10.8个月和5.8个月），而乐伐替尼的PFS为14.7个月。比较试验的反应率发现，索拉非尼的ORR差异更大，仅为12.2％，没有完全反应。

　　SELECT和DECISION试验之间结局的差异并不容易通过患者人数的差异来解释。实际上，有人可能会说SELECT试验比DECISION试验更具挑战性，因为乐伐替尼组中25％的患者以前曾接受过多激酶抑制剂治疗，而索拉非尼研究排除了先前曾接受过多激酶的患者抑制剂治疗。乐伐替尼对先前接受过治疗的患者的PFS和ORR益处仍然令人印象深刻（中位PFS为15.1个月； ORR为62.1％），与在整个SELECT研究人群中观察到的结果相当，并且仍然优于DECISION的第一个结果索拉非尼。

　　在某些患者中获得的令人印象深刻的反应率和肿瘤体积的显着减少也表明，乐伐替尼治疗的使用可能会超出目前使用多激酶抑制剂来控制快速进展的多灶性疾病的范围。这种治疗应用的扩展可能包括需要局部缩小肿瘤以控制局部疾病的临床方案，以前可能优先考虑姑息性手术和放疗方法。现在乐伐替尼仿制药的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。