帕博西尼/爱博新加放疗的效果

　　背景：　　

　　放射治疗是鼻咽癌的主要治疗手段。虽然早期病灶放疗可获得较高的生存率，但远处转移和局部复发也经常发生。在本研究中，我们对细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂(帕博西尼(爱博新))联合放射治疗鼻咽癌细胞的抗肿瘤活性及其机制进行了初步研究。　

　

　　方法：　　

　　帕博西尼(爱博新)放疗增强的评价基于CCK8和细胞增殖克隆原性检测、流式细胞术检测细胞凋亡、ROS水平和细胞周期以及免疫细胞化学检测DNA双链断裂修复的结果。　　

　　结果：　　

　　帕博西尼(爱博新)通过降低RB磷酸化和阻滞细胞周期来抑制精通RB的CNE-1和CNE-2的细胞生长。通过抑制细胞生长、诱导细胞凋亡，掌痛联合放疗明显优于掌痛联合放疗。同时加放疗和放疗后加放疗的抗肿瘤活性均优于放疗后加放疗的抗肿瘤活性。同时，两种较好的联合方案均具有较高的G2/M期细胞比例，明显抑制DNA双链断裂修复，最终引发肿瘤细胞凋亡。　　

　　结论：　　

　　我们的研究表明，帕博西尼(爱博新)可以激发强大的抗肿瘤活性，作为一个潜在的辅助治疗鼻咽癌的RB表达。　　

　　鼻咽癌(鼻咽癌)起源于鼻咽上皮，具有独特的地理分布模式。鼻咽癌主要发生在亚洲东部和东南部，以及非洲北部和东部。1局部鼻咽癌放疗5年控制率可达80%-90%，但仍有部分个体发展为远处转移和局部复发，这主要是由于放疗耐药。因此，寻找新的药物或治疗方式，提高鼻咽癌的放射敏感性，改善预后至关重要。　　

　　帕博西尼(爱博新)是一种针对周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6)的强有力的口服高特异性抑制剂，可实现细胞周期G1期和S期之间的过渡，诱导成视网膜细胞瘤(RB)肿瘤抑制蛋白失活和G1期细胞周期阻滞。帕博西尼(爱博新)是第一个被FDA批准作为晚期乳腺癌一线治疗的CDK4/6抑制剂。值得注意的是，在一些临床试验中，帕博西尼(爱博新)被证明在处理rb熟练的细胞瘤、脂肪肉瘤、黑色素瘤方面很有前途。　　

　　此外，临床前证据显示，联合或单独治疗对结直肠癌、非小细胞肺癌、胰腺癌和卵巢癌有效。帕博西尼(爱博新)在胶质母细胞瘤、非典型畸胎横纹样肿瘤和非小细胞肺癌中也能促进放射敏感性。然而，帕博西尼(爱博新)在鼻咽癌放疗联合应用时是否可作为一种有利的抗肿瘤药物，尚不清楚。　　

　　在本研究中，我们在体外验证了帕博西尼(爱博新)增强了CNE-1和CNE-2细胞的辐射敏感性的假设。为了确定最佳的给药顺序，我们分析了各种帕博西尼(爱博新)加放疗的方案。结果表明，棕榈注射液通过延缓DNA双链断裂修复和诱导细胞周期阻滞，增强放疗的抗肿瘤活性，从而促进细胞凋亡。此外，本研究还表明，同时行掌侧切加放疗和放疗后行掌侧切能较好地提高放疗敏感性。详情请扫码咨询：