奥希替尼9291单药治疗效果

2020-11-27 作者3: 康安途医疗旅游

  肺癌是恶性肿瘤中的“头号杀手”,严重危害全球人类健康。表皮生长因子受体(EGFR)是常见的肺癌驱动基因,亚洲人群中47.9%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者存在EGFR敏感突变。EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)的出现显著改善了EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的生存。

  一二代EGFR-TKI治疗L858R突变患者疗效差,奥希替尼9291作为第三代TKI,效果怎么样呢?

  EGFR敏感突变类型繁多,19外显子缺失(19del)和21外显子L858R点突变是EGFR常见的突变类型,二者占所有突变类型比例分别为53%和42%。19del和L858R突变患者存在明显不同的生物学特点(基因组学和蛋白组学)和临床特征,并可能进一步影响EGFR-TKI治疗的疗效。

  一项中国回顾性队列研究结果发现,存在共突变的晚期NSCLC患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)更差,而中国人群中,EGFR共突变发生率超过55%,L858R的共突变率为69%,显著高于19del。较高的共突变率可能会导致L858R突变患者接受EGFR-TKI靶向治疗的疗效较19del患者差。

  一项Meta分析研究纳入了26项临床试验、共计4835例EGFR突变阳性NSCLC患者,旨在比较EGFR-TKI单药治疗19del或L858R突变患者的临床疗效。研究结果显示,与常规化疗相比,一代/二代EGFR-TKI可以延长L858R突变患者的PFS,但不能改善OS;相较19del,一代/二代EGFR-TKI对L858R的疗效更差,具有19del的患者可获得显著更好的PFS(HR=0.69;95 % CI:0.57-0.82;P<0.001)、OS(HR=0.61;95 % CI:0.43-0.86;P=0.005)和客观缓解率(ORR)(OR=2.14;95 % CI:1.63-2.81;P<0.001)获益。

  未能从EGFR-TKI治疗中获得良好获益的L858R突变NSCLC患者的临床需求远未被满足。在现有的治疗手段下,如何从治疗方案中进行优选并提高L858R突变患者的疗效是目前困扰临床的难题。

  第二代EGFR-TKI阿法替尼和达可替尼自上市以来已显示出良好的临床应用价值。但目前的III期临床研究数据显示,两种二代EGFR-TKI的单药治疗都未能实现给L858R突变NSCLC患者带来OS获益的目标。

  FLAURA研究为一项国际多中心、双盲、随机对照的III期临床研究,旨在研究奥希替尼9291用于既往未经治疗的局部晚期或转移性EGFR突变阳性NSCLC患者的疗效及安全性。研究纳入了556例未经治疗的EGFR突变阳性(19del或L858R)的晚期NSCLC患者,发生脑转移但神经系统状态稳定的患者亦可被纳入进组。

  FLAURA研究L858R亚组分析显示,奥希替尼9291能明显延长PFS,但PFS获益未能转化为OS获益:奥希替尼和吉非替尼/厄洛替尼治疗L858R突变患者的中位PFS分别为14.4个月和9.5个月(HR=0.51;95%CI:0.36-0.71;P<0.001),中位os估计值分别为31个月和29月(hr=0.996;95%ci:0.708-1.404;p>0.05)。

  二代/三代EGFR-TKI单药治疗虽然都未能改善L858R突变NSCLC患者的OS,但纳入了脑转移患者的奥希替尼获得了更长的PFS(14.4个月)。同时,一项网状Meta分析结果显示,二代/三代EGFR-TKI治疗L858R突变晚期NSCLC的PFS,奥希替尼可能疗效更好[14]。该Meta分析纳入18项符合条件的临床研究,包含4628例患者和12种治疗方案:EGFR-TKIs(奥希替尼、达可替尼、阿法替尼、厄洛替尼、吉非替尼和埃克替尼)、培美曲塞化疗、无培美曲塞化疗和联合治疗(阿法替尼+西妥昔单抗、厄洛替尼+贝伐单抗等)。分析结果显示,EGFR-TKI单药治疗L858R突变NSCLC患者,奥希替尼的PFS最长、HR最低(0.51)。

  综上所述,与一代EGFR-TKI相比,二代/三代EGFR-TKI可以延长L858R突变晚期NSCLC患者的PFS,但不能改善OS。奥希替尼可能是L858R突变NSCLC患者最好的单药治疗方案。微信扫描下方二维码了解更多:

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