奥希替尼/奥西替尼用于一代TKI治疗耐药患者

　　表皮生长因子受体(EGFR)在亚洲 NSCLC 患者中的表达率高达51.4%，而在其他地区的患者中表达率仅为7%-8%。《2020年 CSCO 非小细胞肺癌诊疗指南》推荐使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)作为 EGFR 基因突变的晚期 NSCLC 患者的治疗首选。目前，我国常用的一代EGFR-TKI 药物包括埃克替尼、吉非替尼、厄洛替尼。

　　但是大部分患者都会在用药后的 9-13 个月时出现耐药， 主要的耐药机制为EGFR-T790M 突变。针对 T790M 突变，奥希替尼（奥西替尼）被研发，并通过一系列临床试验证实了其疗效优异，其中，AURA3 临床试验对比了奥希替尼与铂类联合培美曲塞治疗 EGFR-TKIs 耐药患者疗效的差异，结果显示，奥希替尼较联合化疗组无进展生存期（progression free survival,PFS）明显改善(10.1 个月 vs 4.4 个月)，客观缓解率（objective response rate,ORR）也优于化疗组(71% vs 31%)，因此，奥希替尼现已成为 T790M 突变的 EGFR-TKIs 耐药患者的治疗首选。

　　可见，T790M 突变在一代 EGFR-TKIs 耐药患者的下一步治疗方案选择中扮演着至关重要的角色。

　　病案摘要

　　患者，女，76 岁，以“反复咳嗽、咳痰 1 年，胸痛半个月”为主诉于 2019.01.09入院，既往无吸烟史。

　　基因检测结果：第 21 外显子突变：c.2573T＞G p.L858R，突变丰度：53.7%；PD-L1：阳性（＞5%）。诊断：右肺上叶腺癌并肺内、锁骨上淋巴结及骨转移。基因检测：EGFR 21exon L858R 突变（丰度 53.7%）、PD-L1：阳性（＞5%）。2019.01.26 至 2020.04.12 予 1 代 TKI 药物“埃克替尼 125mg tid”，病人耐受良好，未发现明显不良反应，并定期返院复查，疾病呈 PR-SD 状态。2020.04.02 开始出现腰部、骶尾部疼痛，复查腰椎 MR 平扫（2020.04.08）。

　　患者于 2020.04.02-04.12 因腰部、骶尾部疼痛需口服盐酸羟考酮缓释片 10mg q12h。2020.04.12 再次行基因检测：T790M 阳性，遂予改用 3 代 TKI 药物“奥希替尼 80mg qd”。服用至今，患者耐受良好，疼痛较前明显缓解，停用止痛药物。近期复查呈 PR 状态 。

　　奥希替尼这款药物是一种口服的小分子第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，已被美国、中国、日本、欧盟等全球多个国家批准，具体的适应症包括了：（1）二线治疗EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。（2）一线治疗局部晚期或转移性表皮生长因子受体突变非小细胞肺癌患者；现阶段，奥希替尼还没有被任何国家批准用于辅助治疗。2020年7月，美国食品药品监督管理局授予奥希替尼突破性药物资格，用于治疗已接受治愈性完全肿瘤切除术的早期（IB/II/IIIA期）表皮生长因子受体突变非小细胞肺癌患者，用作术后辅助治疗。微信扫描下方二维码了解更多：