克唑替尼/赛可瑞对NSCLC患者的效果

　　评估了18例第一代EGFE-TKI的效率。 PR患者14例（77.8％），SD患者4例（22.2％）。中位PFS1为10.5个月（95％CI，8.91-12.09个月）。 在获得对EGFR-TKIs的获得性耐药并确认获得性MET扩增后，克唑替尼治疗了14例患者，四名患者接受了化疗。在接受克唑替尼（赛可瑞）治疗的14例患者中，八名（57.1％）接受克唑替尼单药治疗，六名（42.9％）接受克唑替尼加EGFT-TKI治疗。关于这14例患者的治疗效果，其中7例（50.0％）患有PR，5例（35.7％）患有SD，而2例（14.3％）患有PD。客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为50.0％（7/14）和85.7％（12/14）。

　　克唑替尼联合或不联合EGFR-TKI治疗的患者的ORR分别为50.0％和50.0％；没有检测到显着差异（P = 1.000）。同样，在接受或不接受EGFR-TKI的克唑替尼治疗的患者之间，DCR差异无统计学意义（分别为87.5％和85.7％； P = 1.000）。 一名患者的代表性计算机断层扫描（CT）扫描显示了克唑替尼治疗后的显着反应（肾上腺转移）。克唑替尼治疗14例患者反应持续时间的数据如图2所示。14例患者的中位PFS2（mPFS2）为6.6个月（95％CI，3.88–9.32个月；图3a）；或不进行EGFR-TKI治疗，mPFS2分别为12.6个月和6.0个月。

　　此外，14例患者中的8例和14例患者中的6例具有高和中/低水平扩增。这两个亚组的患者的mPFS2分别为6.6个月和6.0个月（P = 0.851）。 随访期间无患者丢失。分析了18例患者的生存数据。总体中位OS（mOS）为27.7个月（95％CI，17.47-37.93个月）。在接受化学疗法或克唑替尼治疗的患者之间存在显着差异（12.0个月对24.0个月，P = 0.046）。此外，接受克唑替尼单药治疗的14例患者中有8例，接受克唑替尼加EGFR-TKI的14例患者中有6例的mOS分别为17.2和24.0个月（P = 0.862）。克唑替尼最常见的不良事件是视力障碍，腹泻，恶心，呕吐和肝转氨酶水平升高。

　　没有水肿，心律不齐或QT延长。在克唑替尼单药治疗组中，有两名患者（25％[2/8]）发生视力障碍，肝氨基转移酶水平升高（12.5％[1/8]）和腹泻（12.5％[1/8]）；这些事件为1级或2级。一名患者经历了III级恶心，克唑替尼的剂量减至每天200 mg两次可缓解（12.5％[1/8]）。在克唑替尼联合EGFR-TKI组中，视力障碍，周围水肿（16.7％[1/6]），恶心和呕吐（16.7％[1/6]）均为1级或2.两名患者的3级肝氨基转移酶水平升高（33.3％[2/6]），并接受了减少剂量的克唑替尼（200 mg每天两次）。 克唑替尼单一疗法和克唑替尼加EGFR-TKI治疗均提供了有希望的结果。

　　该报告具有相对较大的样本量，用于评估克唑替尼对亚洲NSCLC患者进行EGFR-TKI治疗后获得的MET扩增的功效。 MET扩增是导致获得性对EGFR-TKIs抗性的机制之一。根据先前的报道，EGFR突变的NSCLC转移患者中有5％–20％通过MET扩增获得了对EGFR-TKI的耐药性[21-23]。先前的研究报道了EGFR突变型NSCLC患者，并用MET抑制剂治疗后获得了MET扩增。克唑替尼是MET扩增患者的有效MET抑制剂；然而，尚未确定克唑替尼对EGFR-TKIs产生耐药性后的患者预后。 在当前的研究中，我们报道了外显子21 L858R突变患者中因MET扩增而获得的耐药机制的发生率（88.9％）高于EGFR外显子19缺失（11.1％）。

　　T790M突变的出现被认为是获得性抗EGFR-TKIs的最常见机制。获得性T790M突变的发生率在外显子19缺失的患者和外显子21 L858R突变的患者之间有所不同。在AURA（327例患者）和AURA2试验（383例患者）中进行了T790M检测测试，发现外显子19缺失的患者发生T790M突变的风险比L858R突变的患者高。 进行了类似的研究，并报告相应的T790M突变发生率分别为69％（94/137）和30％（41/137）。预计将有更多患者参加的观察试验将证实这一趋势。克唑替尼现在的效果也是非常的不错，但是价格上还是非常的昂贵，如果您有需要购买，更多详情可咨询下方微信。