克唑替尼/赛可瑞治疗EGFR-TKI的情况

　　在2014年1月至2017年3月之间进行了这项涉及五家医院的多中心回顾性研究。病理亚分类是根据2015年WHO组织学分类方案确定的。根据TNM分类，所有患者均被确认为具有EGFR突变的IV期晚期NSCLC或复发，东部合作肿瘤小组的工作状态为0–2。所有患者均接受了第一代EGFR-TKI治疗，然后获得了对EGFR-TKI克唑替尼（赛可瑞），厄洛替尼或艾克替尼治疗的耐药性。

　　随后确定对先前的EGFR-TKI的获得性抗性。在对EGFR-TKIs产生抗药性后，收集了从原发肿瘤或转移部位收集的组织样品。然后，当患者同意时，对肿瘤组织进行下一代测序（NGS）。我们排除了获得EGFR T790M突变的患者。当临床医生确定获得的MET扩增没有T790M突变时，进行足够的标本和FISH进行确认。该协议已在每个调查地点得到机构伦理委员会的批准。 所有肿瘤组织样本均经过常规病理评估，以确诊NSCLC。从福尔马林固定的石蜡包埋（FFPE）标本中提取肿瘤组织（耐药标本）DNA。

　　所有肿瘤样品均通过切片，苏木精-伊红染色和在显微镜下可视化进行常规评估，以确保由两名病理学家进行肿瘤检查。将FFPE切片和涂片在二甲苯中脱蜡，并以降级的无水乙醇再水化。根据制造商的说明，使用AmoyDx FFPE DNA试剂盒提取DNA。 基于ARMS技术的人类EGFR基因突变（第18-21外显子）荧光聚合酶链反应（PCR）诊断试剂盒用于分析组织样品中的DNA。自2010年以来，ADx EGFR突变检测试剂盒已获得中国食品药品监督管理局（CFDA）的临床批准。我们根据最低要求，将2％肿瘤细胞含量的临界值定义为样品质量检查。 ARMS技术（大约1％的分析灵敏度）。低于此阈值的样品将被拒绝。 使用MET / CEN7q双色FISH探针对脱蜡的切片（4–6μm厚）进行双色FISH测试。

　　MET的扩增状态分为以下四类：阴性；低（≥1.8≤2.2）;中级（> 2.2 <5.0）;和高水平（> 5.0）。 治疗 所有患者均接受标准剂量的EGFR-TKI，例如吉非替尼（每天250毫克口服），厄洛替尼（每天150毫克口服）和艾克替尼（每天3次口服125毫克）。患者接受口服克唑替尼（每天两次250 mg）。安全性评估包括身体检查，不良事件记录和常规实验室检查，包括血液学（血红蛋白浓度，血小板计数和白细胞计数），化学（丙氨酸氨基转移酶[ALT]，天冬氨酸氨基转移酶[AST]，碱性磷酸酶和乳酸脱氢酶），凝血（凝血酶原时间和活化的部分凝血活酶时间）和尿液分析。不良事件根据NCI CTCAE进行分级。

　　克唑替尼的剂量每天两次减少至200 mg或因不良反应而停药。每6-8周评估一次肿瘤反应，以监测客观的肿瘤反应，包括完整的反应（CR），部分反应（PR），稳定疾病（SD）和进行性疾病（PD）。疾病控制率（DCR）定义为客观反应率和稳定率之和（CR + PR + SD）。根据不良事件的通用术语标准评估不良反应。无进展生存期1（PFS1）定义为从EGFR-TKI治疗起始日期起至确诊日期。疾病进展。 PFS2定义为从开始克唑替尼治疗之日起至RECIST评估的疾病进展日期或死亡的时间。从克唑替尼治疗或化疗（对EGFR-TKI获得耐药后）至死亡或最后随访期间的总生存期。

　　最后一次随访是在2018年5月30日，其中18例具有EGFR突变的NSCLC患者被鉴定为具有c-MET扩增，这些患者对第一代EGFR-TKI产生了获得性耐药，包括11名（61.1％）女性患者和7名（ 38.9％）男性患者。中位年龄为57岁（范围37-81岁）。从组织学上讲，大多数患者被诊断出患有腺癌。 12名患者（66.7％）为非吸烟者。根据AJCC癌症分期TNM分期指南的第7版，所有患者均具有IV期NSCLC。 2名（11.1％）和16名患者（88.9％）分别具有外显子19和21 L858R突变。 EGFR-TKIs一线和后线治疗分别为12名（66.7％）和6名患者（33.3％）。由于获得性对EGFR-TKIs的耐药性，有14例患者（77.8％）接受了克唑替尼治疗，四名患者接受了化学疗法。克唑替尼现在的效果也是非常的不错，但是价格上还是非常的昂贵，如果您有需要购买，更多详情可咨询下方微信。