乐卫玛/仑伐替尼在肝癌的临床进展

　　ESMO是欧洲乃至全球最专业、最著名的肿瘤学大会之一，而亚洲年会(ESMO ASIA)是其分会的重要组成部分。2020 ESMO 亚洲大会于2020年11月20日-11月22日在新加坡举行， 本期内容小编将为您带来乐卫玛（仑伐替尼）在肝细胞癌（HCC）患者当中单药，或联合局部治疗的研究进展。

　　在中国，手术切除和消融被广泛用于治疗HCC；然而，治疗后2个月残留AFP升高的患者复发率较高。仑伐替尼已被证明可降低晚期HCC患者的AFP水平。因此，我们针对仑伐替尼预防术后或消融后AFP升高的HCC患者复发疗效展开了研究。2018年11月至2020年1月进行的这项单中心、回顾性研究纳入了84例HCC患者的病例，这些患者在切除或射频消融后达到完全放射学缓解，术后8周残留AFP较高(> 20ng/mL)，并根据当地标签接受了仑伐替尼(n=23)，辅助经动脉化疗栓塞(TACE；n=25)或不治疗（对照组，n=36）。还纳入了另一组HCC R0切除患者（术后AFP阴性）(n=22)。AFP缓解定义为开始仑伐替尼治疗后≤8周AFP降低 > 20%。无复发生存期（RFS）计算为从开始治疗（仑伐替尼和TACE组）或手术日期（对照组和R0组）至首次证实局部、区域或远处肿瘤复发。

　　结果：所有患者的中位随访时间为11.2个月。除基线BCLC分期外，两组之间的患者基线特征相似。在接受仑伐替尼的患者中，61%（14/23）达到AFP缓解。仑伐替尼组达到AFP缓解的患者1年RFS率（71.4%[10/14] ）高于TACE组（36.0%[9/25] ）和对照组（50.0%[18/36] ）。仑伐替尼组、TACE组和R0组均未达到中位RFS。在数据截止时，9例（64.3%）接受仑伐替尼并获得AFP缓解的患者无复发，随访正在进行中。

　　结论：仑伐替尼导致61%的HCC患者出现AFP反应，术后/消融后残留AFP升高，这与1年RFS较高相关。因此，AFP反应可能提供一种生物标志物来预测仑伐替尼在这种情况下的反应，并需要在前瞻性试验中进行进一步研究。

　　仑伐替尼联合局部治疗：

　　一项回顾性研究，包括接受仑伐替尼单独给药（8 mg[≤60 kg]或12 mg[> 60 kg]，每日一次）或仑伐替尼、toripalimab + HAIC治疗的患者（LeToHAIC组，在初始HAIC前0-1周接受仑伐替尼每日一次给药，在每个HAIC周期前0-1天接受240 mg toripalimab给药，以及接受FOLFOX方案治疗的HAIC患者[奥沙利铂85 mg/m2，亚叶酸400 mg/m2，第1天氟尿嘧啶推注400 mg/m2，氟尿嘧啶输注2400 mg/m2，持续46小时，每3周一次]）。比较无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和治疗相关不良事件(TRAE)。

　　结果：2019年2月至2019年8月，157例患者入组本研究：LeToHAIC组71例，仑伐替尼组86例。与仑伐替尼组相比，LeToHAIC组的PFS更长（11.1 vs 5.1个月，p < 0.001）、OS更长（未达到vs 11个月，p < 0.001）、DCR更高（RECIST或mRECIST：90.1% vs 72.1%，p = 0.005）、ORR更高(RECIST：59.2% vs 9.3%，p < 0.001；mRECIST：67.6% vs 16.3%，p < 0.001)。此外，根据mRECIST标准，LeToHAIC组14.1%的患者达到完全缓解。LeToHAIC组比仑伐替尼组更常见的3/4级TRAE包括，中性粒细胞减少症(8.5% vs 1.2%)、血小板减少症(5.6% vs 0)和恶心(5.6% vs 0)。

　　结论：在晚期HCC患者中，与仑伐替尼单独给药相比，仑伐替尼、toripalimab和HAIC三联治疗的毒性作用可接受，并且可以改善生存期。微信扫描下方二维码了解更多：