爱博新/哌柏西利联合治疗的优效性

　　CDK4/6抑制剂能够有效抑制CDK4/6-CyclinD信号通路，从而抑制激素受体阳性乳腺癌细胞的增殖生长。CDK4/6抑制剂与内分泌治疗联合成为了国内外指南和共识推荐的晚期乳腺癌标准治疗方案，然而CDK4/6抑制剂与何种内分泌治疗药物联合能够达到最佳疗效，一直是临床探讨的热点话题。2020年ASCO会议Llombart-Cussac教授口头报告的PARSIFAL研究对比了爱博新哌柏西利联合氟维司群或来曲唑治疗的疗效。

　　研究选择既往在晚期阶段未接受过治疗且内分泌治疗敏感的乳腺癌患者，随机分配接受哌柏西利（口服125 mg/d/3周，休息1周）联合氟维司群 500 mg/d（I.M Days 1，14，29天，然后每28天）或哌柏西利联合来曲唑（口服2.5 mg/d）。分层因素包括内脏转移以及疾病类型。主要终点为研究者评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、临床获益率（CBR）和安全性等。

　　PARSIFAL研究共入组了486例既往在晚期阶段未接受过治疗且内分泌治疗敏感的患者，随机1:1分配接受哌柏西利联合氟维司群或来曲唑治疗。两组患者的基线特征均衡，患者的中位年龄为62岁，56.6%的患者为ECOG 0分，40.7%的患者为原发转移性疾病，48%的患者合并内脏转移，47.9%的患者合并≥3个器官转移。

　　该研究共观察到256个PFS事件。中位随访32个月后，哌柏西利联合氟维司群组或来曲唑组的中位PFS分别为27.9个月 vs 32.8个月。单独分析合并或未合并内脏转移的患者，也未观察到两组的显著差异，HR分别为1.3和0.97；原发或复发转移性患者中，两组的HR分别为1.1和1.1。进一步分析发现两组的OS率分别为67.6% vs 67.5%。此外两组的ORR或CBR也无显著差异。安全性分析显示，≥3级的AE发生率相当，最常见的AE为中性粒细胞减少和白细胞减少。未报告治疗相关死亡。

　　结论：一线内分泌敏感晚期乳腺癌，氟维司群联合哌柏西利PFS未优于来曲唑联合哌柏西利，总生存无区别，PARSIFAL研究不能确定两种内分泌药物联合哌柏西利的优效性。

　　FIRST研究提示氟维司群vs AI患者的TTP分别为23.4个月vs 13.1个月，OS为54.1个月vs 48.4个月。FALCON研究进一步证明氟维司群vs AI的优效性，mPFS为16.6m vs 13.8m。因此单药氟维司群较AI可以显著改善晚期激素受体阳性乳腺癌患者生存。

　　PALOMA-2研究显示哌柏西利+来曲唑组mPFS为24.8月，单纯来曲唑组mPFS为14.5月(HR=0.58，95%CI: 0.46-0.72)。MONARCH-3研究提示abemaciclib+非甾体AI组mPFS为28.1个月，而AI组仅为14.7个月（HR=0.54，95%CI: 0.41-0.72）。MONALEESA-2研究显示Ribociclib+来曲唑vs来曲唑，mPFS为25.3个月vs16.0个月(HR=0.56，95%CI: 0.43-0.72)。由此可见，CDK4/6抑制剂+AI可以明显延缓疾病进展，给患者带来获益。

　　而对于CDK4/6抑制剂+氟维司群，MONALEESA-3证实Ribociclib+氟维司群vs氟维司群一线治疗mPFS为33.6个月vs19.2个月(HR=0.546，95%CI: 0.415-0.718)。此外MONARCH 2研究在耐药人群取得相似的获益，Abemaciclib+氟维司群vs氟维司群显著改善患者预后，mPFS 16.9个月vs 9.3个月（HR=0.536，95%CI: 0.445~0.645），mOS分别为46.7 vs 37.3个月（HR=0.757，95%CI: 0.606~0.945）。CDK4/6抑制剂+氟维司群可以延长患者疾病进展时间和生存时间。

　　FIRST和FALCON研究证实了氟维司群较AI更优的疗效，氟维司群成为了指南和共识推荐的优选的内分泌单药。微信扫描下方二维码了解更多：