索拉非尼/多吉美可产生ROS

　　在研究中，索拉非尼和UDCA联合治疗增强了索拉非尼通过ros介导的肝癌细胞ERK的激活和STAT3的下调而抑制细胞活力和诱导细胞凋亡的作用。据我们所知，这是首个证明索拉非尼和UDCA联合治疗在HCC中的协同作用的研究。　　

　　一些研究已经研究了STAT3信号通路在索拉非尼治疗的肝癌细胞中的作用，因为STAT3通过PI3K/AKT信号通路调控肿瘤细胞增殖和凋亡相关基因的转。Blechacz等研究表明，索拉非尼通过下调胆管癌细胞中的蛋白酪氨酸磷酸酶非受体11(PTPN11，又称SHP-2)抑制STAT3的磷酸化。此外，Gu等人认为，抑制STAT3活性可以部分抑制不依赖于PTPN11的Raf/MAPK激酶(MEK)/ERK信号通路，从而降低肝癌中肿瘤的生长和转移。本研究还表明，索拉非尼暴露可抑制肝癌细胞中STAT3的磷酸化。

　　

　　然而，索拉非尼的抗肿瘤作用的潜在机制与之前的报道并不一致。本研究结果表明，U0126挽救了Huh-BAT细胞中下调的STAT3磷酸化水平，提示ERK激活参与了HCC细胞中STAT3的抑制。虽然索拉非尼是众所周知的Raf/MEK/ERK信号通路抑制剂，但索拉非尼的作用方式可能会因特定条件下对刺激的反应而不同，如ROS的产生。　　

　　虽然ROS是在正常的有氧代谢过程中产生的，但过多的细胞内ROS产生会引起氧化应激，导致细胞损伤，最终导致细胞凋亡。UDCA通过作用于细胞膜，刺激脂质筏和ROS的产生，从而诱导细胞凋亡。据报道索拉非尼可产生ROS。与这两种促氧化剂共处理可能对ROS的产生有协同作用。事实上，目前的研究结果表明，索拉非尼和UDCA联合处理增加了Huh-BAT细胞中ROS的生成和ERK的激活，而NAC则逆转了这些作用。　　

　　以往的研究表明，ERK的激活可在特定条件下诱导细胞凋亡，如过量ROS产生或氧化剂清除失败。据Zuoetal介绍，alternol是一种用于治疗骨肉瘤的抗肿瘤药物，它通过激活ERK进而抑制STAT3的磷酸化而增加ROS水平。另外，经NAC预处理后，alternol降低的STAT3磷酸化水平被消除。这些结果与目前的发现一致。　　

　　本研究受限于检测的癌细胞株数量少，且缺乏体内实验。需要进一步研究索拉非尼和UDCA在体内的作用。此外，不仅本研究，其他与UDCA相关的临床前研究都使用浓度相对较高的UDCA作为IC50值。降低UDCA的浓度对保护正常细胞更有利，除非低浓度降低了其抗肿瘤作用。此外，有必要确定降低浓度的索拉非尼和UDCA是否与单独使用标准浓度的索拉非尼具有相同的细胞毒性。　　

　　综上所述，本研究结果表明，与索拉非尼（索拉菲尼）单独使用相比，索拉非尼联合UDCA能更有效地抑制肝癌细胞的生存能力，并促进细胞凋亡。这两种药物的共同作用抑制了STAT3的磷酸化，并以依赖于ros的方式激活了ERK。这些结果提示索拉非尼联合UDCA可能是晚期HCC患者一种有前途的治疗策略。索拉非尼怎么买呢？详情请扫码咨询：