帕博西尼/哌柏西利是CDKs4/6的高选择性抑制剂

　　摘要目的:　　

　　综述了一种新的周期蛋白依赖性激酶4和6的小分子抑制剂帕博西尼(哌柏西利)及其在激素受体(HMR)阳性、人表皮生长因子受体2(Her2)阴性晚期乳腺癌治疗中的应用。　　

　　研究选择和数据提取:　　

　　2004年5月至2015年5月，通过PubMed、美国临床肿瘤学会(ASCO)和欧洲肿瘤医学学会(ESMO)摘要鉴定出4个I期试验、2个II期试验和1个III期试验。　

　

　　数据综合　　

　　在一线患者中，II期帕博西尼(哌柏西利):正在进行的乳腺癌治疗试验(PALOMA)-1试验将患者随机分为两组，分别接受来曲唑单独治疗或来曲唑联合帕博西尼(哌柏西利)每日125mg，连续3周，然后休息1周，作为晚期乳腺癌的初始治疗。研究者评估的中位无进展生存期(PFS)为20。联合用药2个月，单独来曲唑10.2个月(危险比[HR]=0.488；95%CI=0.319-0.748；单面P=0.0004)。　　

　　随后，美国食品和药物管理局(FoodandDrugAdministration，fda)批准了帕博西尼(哌柏西利)的“突破性疗法”，初步证据表明，对于一种严重或危及生命的疾病，帕博西尼(哌柏西利)比现有疗法有了显著改进。正在进行第三期验证试验PALOMA-2。在先前接受内分泌治疗的晚期乳腺癌患者中，III期PALOMA-3试验将患者随机分为fulvestrant+帕博西尼(哌柏西利)组和fulvestrant+安慰剂组。在预先计划的分析中，研究者评估的中位PFS使用帕博西尼(哌柏西利)-fulvestrant为9.2个月，而安慰剂-fulvestrant为3.8个月(HR=0.42；95%CI=0.32-0.56；P<0.001)。　

　　结论:帕博西尼(哌柏西利)是第一种CDK4/6抑制剂，在hmr阳性、her2阴性的晚期乳腺癌的第一及后续治疗中，联合内分泌治疗可显著延长PFS。　

　　帕博西尼(哌柏西利)是CDKs4/6的高选择性抑制剂，可阻断Rb磷酸化，从而导致G1阻滞。一项对45个乳腺癌细胞系和3个对照乳腺上皮细胞系的体外研究发现，管腔hmr阳性和her2扩增的细胞系对帕博西尼(哌柏西利)的生长抑制最敏感。分别与他莫昔芬或曲妥珠单抗联合出现协同作用，包括增强他莫昔芬耐药细胞的敏感性。生长抑制表现为细胞抑制，无致死性和细胞凋亡。　　

　　相比之下，一项针对乳腺癌异种移植小鼠的体内研究发现，与单独使用这些细胞毒性药物相比，帕博西尼(哌柏西利)与卡铂或阿霉素联合使用降低了它们的抗肿瘤活性。作者认为，帕博西尼(哌柏西利)诱导的静止降低了dna损伤化疗的疗效。22项临床前研究表明，帕博西尼(哌柏西利)可提高内分泌治疗或her2靶向治疗等细胞抑制药物的疗效，但降低细胞毒性化疗的疗效。老挝版本的帕博西尼多少钱一盒？详情请扫码咨询：